2-溴-4-氯烟碱醛 | 1289197-78-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-溴-4-氯烟碱醛
• 中文别名: 2-溴-4-氯吡啶-3-甲醛
• 英文名称: 2-bromo-4-chloronicotinaldehyde
• 英文别名: 2-bromo-4-chloropyridine-3-carboxaldehyde；2-Bromo-4-chloronicotinaldehyde；2-bromo-4-chloropyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1289197-78-9
• 化学式: C₆H₃BrClNO
• 分子量: 220.453
• InChiKey: KCOAVFRTHTWKDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-87°C
• 沸点：
  283.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.800±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H319
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-氯烟碱醛 在 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-(4-chloro-3-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC PIPERAZINE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式I的双环哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱，或相关的病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116262A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氯吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到2-溴-4-氯烟碱醛
  参考文献：
  名称：

  基于基因组的发现和全合成 janusstatins（来自植物相关细菌的强效细胞毒素）

  摘要：

  宿主相关细菌越来越被认为是具有前所未有的化学支架的生物活性天然产物的尚未开发的来源。最近发现的一个例子是与植物根相关的海洋细菌Gynuella sunshinyii ，属于海洋螺菌目 (Oceanospirillales)，其化学研究尚未充分。它的基因组包含至少 22 个生物合成基因簇，表明其具有丰富且大多未表征的专门代谢。在这里，对非经典聚酮合酶簇的计算机化学预测导致了贾努他汀的发现，这是一种结构上前所未有的聚酮生物碱，具有强大的细胞毒性，且产量极微。结合MS和二维NMR实验、 13 C化学位移的密度泛函理论计算和横向旋转框架欧豪瑟效应光谱数据的半定量解释，确定了相对构型，从而实现了两种对映体的全合成和归属的绝对配置。 Janusstatins 具有以前未知的吡啶二氢吡喃酮杂环和不寻常的生物活性，包括在亚纳摩尔浓度下延迟、同步的细胞死亡。

  DOI：

  10.1038/s41557-022-01020-0

文献信息

• Discovery of GDC-0853: A Potent, Selective, and Noncovalent Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor in Early Clinical Development
  作者：James J. Crawford、Adam R. Johnson、Dinah L. Misner、Lisa D. Belmont、Georgette Castanedo、Regina Choy、Melis Coraggio、Liming Dong、Charles Eigenbrot、Rebecca Erickson、Nico Ghilardi、Jonathan Hau、Arna Katewa、Pawan Bir Kohli、Wendy Lee、Joseph W. Lubach、Brent S. McKenzie、Daniel F. Ortwine、Leah Schutt、Suzanne Tay、BinQing Wei、Karin Reif、Lichuan Liu、Harvey Wong、Wendy B. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01712

  日期：2018.3.22

  Bruton’s tyrosine kinase (Btk) is a nonreceptor cytoplasmic tyrosine kinase involved in B-cell and myeloid cell activation, downstream of B-cell and Fcγ receptors, respectively. Preclinical studies have indicated that inhibition of Btk activity might offer a potential therapy in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Here we disclose the discovery and preclinical

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。
• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116246A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula II where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021091575A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) useful for degrading BTK via a ubiquitin proteolytic pathway. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物（I）的公式，还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• [EN] HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE AMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYL PYRIDONE ET AZA-PYRIDONE AMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015000949A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds of Formula (I) are provided, and various substituents including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式（I）的杂环吡啶酮和氮杂吡啶酮酰胺化合物，包括各种取代基，如立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk，并用于治疗癌症和由Btk介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] HETEROARYL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2021164735A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Provided herein are heteroaryl heterocyclic compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising same, methods for preparing same, and uses thereof, wherein the variables are as defined in the description.

  本文提供了公式（I）的杂环杂芳基化合物，包括这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们的用途，其中变量如描述中所定义。