2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholinoethanone | 180002-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholinoethanone
• 英文别名: 2-[5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-1-[morpholin-4-yl]ethanone；2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 180002-77-1
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: WZWDLVOEBKTAKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholinoethanone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-(2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  TRPML钙通道阻滞剂ML-SI1和ML-SI3的化学和药理学表征

  摘要：

  非选择性阳离子通道TRPML亚家族的成员（TRPML1-3）参与重要的溶酶体和内体功能的调节，并且TRPML1中的突变与IV型神经退行性溶酶体贮积病相关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜可渗透的化学工具。但是迄今为止，尽管没有关于立体化学细节的明确信息，但仅公开了两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3。在这项研究中，我们开发了两种抑制剂的总合成。ML-SI1仅以不可分离的非对映异构体的外消旋混合物形式获得，并显示出活化剂依赖性抑制活性。更有前途的工具是ML-SI3，因此没有进一步研究ML-SI1。反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-ML-SI3对映体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的有效抑制剂（IC 50值为1.6和2.3μM ）和TRPML3的弱抑制剂（IC 50值为12.5μM ），而（+）-对映异构体是TRPML1的抑制剂（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112966
• 作为产物：
  描述：

  (5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholinoethanone
  参考文献：
  名称：

  Indole compounds with N-ethyl morpholine moieties as CB2 receptor agonists for anti-inflammatory management of pain: synthesis and biological evaluation

  摘要：

  一系列吲哚化合物被设计和合成为高效选择性的CB2激动剂。

  DOI：

  10.1039/c9md00173e

文献信息

• Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05532237A1

  公开（公告）日：1996-07-02

  Disclosed are indole derivatives having activity on the cannabinoid receptors and the methods of their preparation. The compounds are useful for lowering ocular intra ocular pressure and treating glaucoma because of the activity on the cannabinoid receptor.

  本发明涉及具有作用于大麻素受体的吲哚衍生物及其制备方法。由于对大麻素受体的作用，这些化合物可用于降低眼内压和治疗青光眼。
• New class of potent ligands for the human peripheral cannabinoid receptor
  作者：Michel Gallant、Claude Dufresne、Yves Gareau、Daniel Guay、Yves Leblanc、Petpiboon Prasit、Chantal Rochette、Nicole Sawyer、Deborah M. Slipetz、Nathalie Tremblay、Kathleen M. Metters、Marc Labelle

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00426-x

  日期：1996.10

  A new class of potent ligand for the human peripheral cannabinoid (hCB(2)) receptor is described. Two indole analogs 13 and 17 exhibited nanomolar potencies (K-i) with good selectivity for the hCB(2) receptor over the human central cannabinoid (hCB(1)) receptor. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• US5532237A
  申请人：——

  公开号：US5532237A

  公开（公告）日：1996-07-02
• Indole compounds with <i>N</i>-ethyl morpholine moieties as CB2 receptor agonists for anti-inflammatory management of pain: synthesis and biological evaluation
  作者：Jiaojiao Li、Jing Ji、Ruibo Xu、Zhengfu Li

  DOI：10.1039/c9md00173e

  日期：——

  A series of indole compounds were designed and synthesized as CB2 agonist with high efficacy and selectivity.

  一系列吲哚化合物被设计和合成为高效选择性的CB2激动剂。
• Chemical and pharmacological characterization of the TRPML calcium channel blockers ML-SI1 and ML-SI3
  作者：Charlotte Leser、Marco Keller、Susanne Gerndt、Nicole Urban、Cheng-Chang Chen、Michael Schaefer、Christian Grimm、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112966

  日期：2021.1

  investigated. For ML-SI3 we confirmed by stereoselective synthesis that the trans-isomer is significantly more active than the cis-isomer. Separation of the enantiomers of trans-ML-SI3 further revealed that the (-)-isomer is a potent inhibitor of TRPML1 and TRPML2 (IC50 values 1.6 and 2.3 μM) and a weak inhibitor (IC50 12.5 μM) of TRPML3, whereas the (+)-enantiomer is an inhibitor on TRPML1 (IC50 5.9 μM), but

  非选择性阳离子通道TRPML亚家族的成员（TRPML1-3）参与重要的溶酶体和内体功能的调节，并且TRPML1中的突变与IV型神经退行性溶酶体贮积病相关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜可渗透的化学工具。但是迄今为止，尽管没有关于立体化学细节的明确信息，但仅公开了两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3。在这项研究中，我们开发了两种抑制剂的总合成。ML-SI1仅以不可分离的非对映异构体的外消旋混合物形式获得，并显示出活化剂依赖性抑制活性。更有前途的工具是ML-SI3，因此没有进一步研究ML-SI1。反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-ML-SI3对映体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的有效抑制剂（IC 50值为1.6和2.3μM ）和TRPML3的弱抑制剂（IC 50值为12.5μM ），而（+）-对映异构体是TRPML1的抑制剂（IC