1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazol-5-amine | 72194-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-(4-bromophenyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 72194-27-5
• 化学式: C₉H₈BrN₃
• 分子量: 238.087
• InChiKey: NDYDXWBWGGKTCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-amino-N-(1-(4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  磺胺苯唑衍生的功能化磺胺类药物对 CYP 2C9 抑制降低的结核分枝杆菌的优化和表征

  摘要：

  本研究通过系统优化抗菌药物磺胺苯唑，设计合成了一系列磺胺类化合物，用于治疗结核分枝杆菌（M.tuberculosis，M.tuberculosis）。初步结果表明，4-氨基苯磺酰胺部分在维持抗分枝杆菌活性方面起着关键作用。化合物10c、10d、10f和10i通过优化吡唑上R 2位点的苯环显示出良好的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。特别是，化合物10d显示出良好的活性（MIC = 5.69 μg/mL），对 CYP 2C9 的抑制（IC50  > 10 μM），因此药物相互作用的潜在风险较低。这些有希望的结果为使用磺胺作为治疗结核分枝杆菌的一种成分的联合方案提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127924
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-溴-苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯 在 磷酸 作用下， 反应 6.0h， 以68%的产率得到1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  磺胺苯唑衍生的功能化磺胺类药物对 CYP 2C9 抑制降低的结核分枝杆菌的优化和表征

  摘要：

  本研究通过系统优化抗菌药物磺胺苯唑，设计合成了一系列磺胺类化合物，用于治疗结核分枝杆菌（M.tuberculosis，M.tuberculosis）。初步结果表明，4-氨基苯磺酰胺部分在维持抗分枝杆菌活性方面起着关键作用。化合物10c、10d、10f和10i通过优化吡唑上R 2位点的苯环显示出良好的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。特别是，化合物10d显示出良好的活性（MIC = 5.69 μg/mL），对 CYP 2C9 的抑制（IC50  > 10 μM），因此药物相互作用的潜在风险较低。这些有希望的结果为使用磺胺作为治疗结核分枝杆菌的一种成分的联合方案提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127924

文献信息

• [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2013025733A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。
• Copper(I)/Copper(II)-Assisted Tandem Catalysis: The Case Study of Ullmann/Chan-Evans-Lam N¹,N³-Diarylation of 3-Aminopyrazole
  作者：Astrid Beyer、Thomas Castanheiro、Patricia Busca、Guillaume Prestat

  DOI：10.1002/cctc.201500510

  日期：2015.8.17

  Unprecedented CuI/CuII‐assisted tandem catalysis allowing an Ullmann/Chan–Evans–Lam sequence was achieved. This three‐component, one‐pot reaction triggered by a change in the oxidation state of the metal leads to the selective N1,N3‐diarylation of 3‐aminopyrazole. This new method should be a valuable tool for small‐molecule drug discovery that requires suitable regio‐ and/or chemoselective strategies

  前所未有的Cu I / Cu II辅助串联催化，实现了Ullmann / Chan–Evans–Lam序列。这种由金属的氧化态变化引发的三组分一锅法反应导致3-氨基吡唑的选择性N 1，N 3-二芳基化。这种新方法应该是发现小分子药物的有价值的工具，它需要适当的区域和/或化学选择策略来使含氮杂环的N-芳基化。
• [EN] SMALL MOLECULES INDUCING THE DEGRADATION OF THE CELLULAR PRION PROTEIN<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA PROTÉINE PRION CELLULAIRE
  申请人：ISTITUTO NAZ FISICA NUCLEARE

  公开号：WO2021191883A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention concerns chemical entities capable of inducing the degradation of the cellular prion protein (PrPC) identified with the pharmacological protein inactivation by folded intermediate targeting (PPI-FIT) methodology.

  本发明涉及能够诱导细胞朊病毒蛋白（PrPC）降解的化学实体，该实体是通过折叠中间体靶向药理蛋白失活（PPI-FIT）方法鉴定出来的。
• AMPA receptor potentiators
  申请人：Castano Mansanet Maria Ana

  公开号：US20070142441A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention relates to AMPA receptor potentiators of Formula I: formulations comprising them, methods for their use, and intermediates useful for their preparation.

  本发明涉及公式I的AMPA受体增强剂，包括它们的配方、使用方法和制备它们的中间体。
• Discovery of a novel 1H-pyrazole- [3,4-b] pyridine-based lysine demethylase 5B inhibitor with potential anti-prostate cancer activity that perturbs the phosphoinositide 3-kinase/AKT pathway
  作者：Yaquan Cao、Pu Yang、Yingxue Yang、Zihui Lin、Zhengmin Fan、Xuliang Wei、Lijie Yan、Yongchun Li、Zhangxu He、Liying Ma、Hongde Xu、Chunli Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115250

  日期：2023.5

  Lysine demethylase 5B (KDM5B) is a member of the Jumonji AT-rich interactive domain 1 family. Its main function is to demethylate di/trimethyl histone H3 lysine 4 and it plays a crucial role in the occurrence and development of cancer. In this study, we performed structure-based optimization of KDM5B inhibitors based on our previous work and the most active compound we synthesized was 11ad. Molecular

  赖氨酸脱甲基酶 5B (KDM5B) 是 Jumonji AT-rich interactive domain 1 家族的成员。其主要功能是使二/三甲基组蛋白H3赖氨酸4去甲基化，在癌症的发生发展中起着至关重要的作用。在这项研究中，我们根据之前的工作对 KDM5B 抑制剂进行了基于结构的优化，我们合成的活性最高的化合物是11ad。分子建模研究和热位移分析表明，11ad在分子和细胞水平上特异性靶向 KDM5B。至关重要的是，11ad在异种移植模型中表现出良好的药代动力学特性和抗前列腺癌活性。此外，出乎意料的是， 11ad的特异性发现前列腺癌与其抑制磷酸肌醇 3-激酶/AKT 通路有关。这是影响该通路的 KDM5B 抑制剂的第一份报告。总之，我们的研究结果表明11ad是一种新型 KDM5B 抑制剂，可作为开发前列腺癌治疗方法的先导化合物。