1-tert-butyl 3-methyl (3S,5R)-5-(benzyloxycarbonylamino)piperidine-1,3-dicarboxylate | 1448902-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 3-methyl (3S,5R)-5-(benzyloxycarbonylamino)piperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: cis-1-Tert-butyl 3-methyl 5-(((benzyloxy)carbonyl)amino)piperidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (3S,5R)-5-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 1448902-04-2
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₆
• 分子量: 392.452
• InChiKey: NLZDJMITIXIHKC-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 3-methyl (3S,5R)-5-(benzyloxycarbonylamino)piperidine-1,3-dicarboxylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 methyl (3S,5R)-5-[(1,1-dimethyl-2-oxoethyl)amino]-1-(2-nitrophenyl)sulfonylpiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and optimization of novel (3S,5R)-5-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenylpiperazin-1-yl)piperidine-3-carboxamides as orally active renin inhibitors

  摘要：

  We report synthesis and optimization of a series of (3S,5R)-5-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenylpiperazin-1-yl)piperidine-3-carboxamides as renin inhibitors. Chemical modification of P-1', P-2' and P-3 portions led to a promising 3,5-disubstituted piperidine 32o showing high renin inhibitory activity and favorable oral exposure in both rats and cynomolgus monkeys with acceptable CYP and hERG current inhibition. Compound 32o exhibited a significant blood pressure lowering effect by oral administration in two hypertensive animal models, double transgenic rats and furosemide pretreated cynomolgus monkeys. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.057
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 叠氮磷酸二苯酯 、 Rh/Al₂O₃ 、 氢气 、 三乙胺 、 奎宁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， -40.0~100.0 ℃ 、20.0 MPa 条件下， 反应 101.0h， 生成 1-tert-butyl 3-methyl (3S,5R)-5-(benzyloxycarbonylamino)piperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化小分子，使 HIV-1 感染细胞对抗体依赖性细胞毒性敏感。

  摘要：

  全球约有 3700 万艾滋病毒感染者，每年报告的新感染人数估计为 200 万，因此需要制定旨在根除 HIV-1 感染的新策略仍然是全球面临的一项严峻挑战。一种潜在的策略是通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）消除受感染的细胞。 HIV-1 已进化出复杂的机制来隐藏位于其包膜糖蛋白 (Env) 中的表位，这些表位可被 HIV-1 感染者血清中存在的 ADCC 介导抗体识别。我们的目标是通过开发小分子来规避这种逃避，这些小分子暴露相关的抗 Env 表位并使 HIV-1 感染细胞对 ADCC 敏感。使用平行合成和基于结构的优化快速阐述初步筛选的结果，导致了引发这种体液反应的有效小分子的开发。提高此类小分子的 ADCC 活性以提高其治疗潜力的努力是基于我们最近以 gp120 为核心的共晶结构。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00445

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES THAT SENSITIZE HIV-1 INFECTED CELLS TO ANTIBODY DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES QUI SENSIBILISENT DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH-1 À UNE CYTOTOXICITÉ CELLULAIRE DÉPENDANTE DES ANTICORPS
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2020028482A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Compounds and methods of treating HIV-1 in a human infected with HIV-1 or preventing HIV-1 infection in a human susceptible to infection with HIV-1 are provided. The compounds are of formula (I), (II), and (IA), wherein R1-R7, X, X', Y, Y', Z, and n are defined herein, and the methods comprises administering therapeutically effective amounts of these compounds to the human.

  提供了一种治疗HIV-1感染的化合物和方法，用于治疗HIV-1感染的人或预防易感染HIV-1的人感染HIV-1。这些化合物的公式为(I)、(II)和(IA)，其中R1-R7、X、X'、Y、Y'、Z和n在此处定义，方法包括向人体内给予这些化合物的治疗有效剂量。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05817678A1

  公开（公告）日：1998-10-06

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制法尼醇-蛋白质转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。本发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼醇-蛋白质转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。
• US06127366
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US5817678A
  申请人：——

  公开号：US5817678A

  公开（公告）日：1998-10-06
• US6127366A
  申请人：——

  公开号：US6127366A

  公开（公告）日：2000-10-03