(±)-(E)-3-[1'-(2-phenylethyl)-4-oxospiro(chromane-2,3’-piperidine)-6-yl]-N-hydroxyacrylamide trifluoroacetate | 1291077-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-(E)-3-[1'-(2-phenylethyl)-4-oxospiro(chromane-2,3’-piperidine)-6-yl]-N-hydroxyacrylamide trifluoroacetate
• 英文别名: (E)-3-[1'-(2-phenyl-ethyl)-4-oxo-spiro(chromane-2,3'-piperidine)-6-yl]-N-hydroxy-acrylamide trifluoroacetic acid salt；(+/-)-(E)-3-[1'-(2-phenyl-ethyl)-4-oxo-spiro(chromane-2,3'-piperidine)-6-yl]-N-hydroxy-acrylamide trifluoroacetate；(E)-3-[1'-(2-phenyl-ethyl)-4-oxo-spiro(chromane-2,3'-piperidine)-6-yl]-N-hydroxy-acrylamide trifluoroacetic acid；(E)-N-hydroxy-3-[4-oxo-1'-(2-phenylethyl)spiro[3H-chromene-2,3'-piperidine]-6-yl]prop-2-enamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1291077-18-3
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 520.505
• InChiKey: QIMUWNJKSSRWMD-VRTOBVRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-(E)-3-[1'-(2-phenylethyl)-4-oxospiro(chromane-2,3’-piperidine)-6-yl]-N-hydroxyacrylamide trifluoroacetate 、 苄氧基胺盐酸盐 、 三氟乙酸 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以45%的产率得到(E)-3-(4-(benzyloxyimino)-1'-phenethylspiro[chroman-2,3'-piperidine]-6-yl)-N-hydroxyacrylamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS SPIROCYCLIQUES FORMANT INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE

  摘要：

  公开号：

  WO2011045265A3
• 作为产物：
  描述：

  (±)-(E)-3-[4-oxospiro(chromane-2,3’-piperidine)-6-yl]acrylic acid methyl ester hydrochloride 在 盐酸 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (±)-(E)-3-[1'-(2-phenylethyl)-4-oxospiro(chromane-2,3’-piperidine)-6-yl]-N-hydroxyacrylamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  螺吡喃烷作为强效HDAC抑制剂的合成，生物学表征和分子建模研究

  摘要：

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.010

文献信息

• Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2488529B1

  公开（公告）日：2014-08-20
• Synthesis, biological characterization and molecular modeling insights of spirochromanes as potent HDAC inhibitors
  作者：Florian Thaler、Loris Moretti、Raffaella Amici、Agnese Abate、Andrea Colombo、Giacomo Carenzi、Maria Carmela Fulco、Roberto Boggio、Giulio Dondio、Stefania Gagliardi、Saverio Minucci、Luca Sartori、Mario Varasi、Ciro Mercurio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.010

  日期：2016.1

  In the last decades, inhibitors of histone deacetylases (HDAC) have become an important class of anti-cancer agents. In a previous study we described the synthesis of spiro[chromane-2,4′-piperidine]hydroxamic acid derivatives able to inhibit histone deacetylase enzymes. Herein, we present our exploration for new derivatives by replacing the piperidine moiety with various cycloamines. The goal was to

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。
• [EN] SPIROCYCLIC DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIROCYCLIQUES FORMANT INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：DAC SRL

  公开号：WO2011045265A3

  公开（公告）日：2011-06-30