4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2'-formyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-([(2-methoxy)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide | 254744-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2'-formyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-([(2-methoxy)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
• 英文别名: 4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2'-formyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-methoxyethoxymethyl-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；4'-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2'-formyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-(2-methoxyethoxymethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2-formylphenyl]-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-N-(2-methoxyethoxymethyl)benzenesulfonamide
• CAS: 254744-58-6
• 化学式: C₃₄H₄₂N₄O₇S
• 分子量: 650.796
• InChiKey: IXFUNLJOROSOCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2'-formyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-([(2-methoxy)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4'-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-ethoxymethyl[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双重血管紧张素II和内皮素A受体拮抗剂：2'-取代的N-3-异恶唑基联苯磺酰胺的合成，具有增强的药效和药代动力学。

  摘要：

  在先前的报告中，我们证明了将AT（1）受体拮抗剂（1，厄贝沙坦）中存在的关键结构元素与联苯磺酰胺ET（A）受体拮抗剂（2）中的关键结构元素合并在一起，然后进行额外的优化，从而提供了化合物3一种双作用受体拮抗剂（DARA），可有效阻断AT（1）和ET（A）受体。本文描述的是我们致力于改善3的药代动力学以及AT（1）和ET（A）受体效能的努力。我们的努力集中于修饰3的2'侧链和检查3中的异恶唑基磺酰胺部分这项工作导致了7作为高效第二代DARA的发现。与3相比，化合物7还显示出显着改善的药代动力学特性。与单独使用DARA 3或AT（1）或ET（A）受体拮抗剂相比，DARA 7可以更大程度和更长的持续时间降低静脉注射Ang II或大ET-1引起的血压升高。在正常的高血压SHR模型中，化合物7以剂量依赖的方式清楚地显示了优于厄贝沙坦（一种AT（1）受体拮抗剂）的优越性，表明在单个分子中AT（1）和ET（A）受体阻滞剂的协同作用。

  DOI：

  10.1021/jm049548x
• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-1,3-二氮杂螺环-[4,4]壬-1-烯-4酮 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2'-formyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-([(2-methoxy)ethoxy]methyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-异恶唑基联苯磺酰胺作为有效的双重血管紧张素II和内皮素A受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  ET（A）受体拮抗剂（2）（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）-[1,1'-联苯] -2-磺酰胺，BMS-193884 ）与大量的AT（1）受体拮抗剂（包括厄贝沙坦（3））具有相同的联苯核心。因此，假设将2的结构元素与联苯AT（1）拮抗剂（例如厄贝沙坦）的结构元素合并将产生对两种受体均具有双重活性的化合物。这种策略导致设计，合成和发现（15）（4'-[（2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro [4.4] non-1-en-3-yl）methyl]- N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-2'-[（3,3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基）甲基]-[1,1'-联苯] -2-磺酰胺，BMS -248360）作为AT（1）和ET（A）受体的有效和口服活性双重拮抗剂。化合物15代表了一种治疗高血压的新方法。

  DOI：

  10.1021/jm020138n

文献信息

• Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020143024A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Novel biphenyl sulfonamide compounds which are combined angiotensin and endothelin receptor antagonists are claimed along with methods of using such compounds in the treatment of conditions such as hypertension and other diseases, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds.

  声称结合了血管紧张素和内皮素受体拮抗剂的新型联苯磺酰胺化合物，以及使用这种化合物治疗高血压和其他疾病的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• BIPHENYL SULFONAMIDES AS DUAL ANGIOTENSIN ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1094816B1

  公开（公告）日：2008-12-10
• US6638937B2
  申请人：——

  公开号：US6638937B2

  公开（公告）日：2003-10-28
• US6852745B2
  申请人：——

  公开号：US6852745B2

  公开（公告）日：2005-02-08
• Dual Angiotensin II and Endothelin A Receptor Antagonists:  Synthesis of 2‘-Substituted N-3-Isoxazolyl Biphenylsulfonamides with Improved Potency and Pharmacokinetics
  作者：Natesan Murugesan、Zhengxiang Gu、Leena Fadnis、John E. Tellew、Rose Ann F. Baska、Yifan Yang、Sophie M. Beyer、Hossain Monshizadegan、Kenneth E. Dickinson、Maria T. Valentine、W. Griffith Humphreys、Shih-Jung Lan、William R. Ewing、Kenneth E. Carlson、Mark C. Kowala、Robert Zahler、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm049548x

  日期：2005.1.1

  are our efforts directed toward improving both the pharmacokinetic profile as well as the AT(1) and ET(A) receptor potency of 3. Our efforts centered on modifying the 2'-side chain of 3 and examining the isoxazolylsulfonamide moiety in 3. This effort resulted in the discovery of 7 as a highly potent second-generation DARA. Compound 7 also showed substantially improved pharmacokinetic properties compared

  在先前的报告中，我们证明了将AT（1）受体拮抗剂（1，厄贝沙坦）中存在的关键结构元素与联苯磺酰胺ET（A）受体拮抗剂（2）中的关键结构元素合并在一起，然后进行额外的优化，从而提供了化合物3一种双作用受体拮抗剂（DARA），可有效阻断AT（1）和ET（A）受体。本文描述的是我们致力于改善3的药代动力学以及AT（1）和ET（A）受体效能的努力。我们的努力集中于修饰3的2'侧链和检查3中的异恶唑基磺酰胺部分这项工作导致了7作为高效第二代DARA的发现。与3相比，化合物7还显示出显着改善的药代动力学特性。与单独使用DARA 3或AT（1）或ET（A）受体拮抗剂相比，DARA 7可以更大程度和更长的持续时间降低静脉注射Ang II或大ET-1引起的血压升高。在正常的高血压SHR模型中，化合物7以剂量依赖的方式清楚地显示了优于厄贝沙坦（一种AT（1）受体拮抗剂）的优越性，表明在单个分子中AT（1）和ET（A）受体阻滞剂的协同作用。