2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯 | 10399-13-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯
• 中文别名: Α-环己基扁桃酸甲酯；A-环乙基扁桃酯甲酸
• 英文名称: methyl 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetate
• 英文别名: Methyl cyclohexylphenylglycolate
• CAS: 10399-13-0
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• mdl: MFCD00269807
• 分子量: 248.322
• InChiKey: SPTZOODMHSABLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40 °C
• 沸点：
  170-175 °C(Press: 9 Torr)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  遵照规格使用和储存则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918199090
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封于阴凉干燥处。

制备方法与用途

应用

2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯是一种有机中间体。文献报道，该化合物可通过溴环己烷和2-氧代-2-苯基乙酸-2-甲酯或苯甲酰甲酸甲酯与环己烯作为起始物料制备得到，并用于实验室研发过程及化工生产中。

制备

在氮气保护下，将溴环己烷（5.96 g，36.55 mmol）分批加入到镁屑（0.87 g，36.25 mmol）和碘晶体的无水乙醚混合物中。首先加入1 mL，随后在反应开始后继续滴加至所有镁完全溶解（约需1小时）。将得到的环己基溴化镁溶液冷却至0℃，然后缓慢滴加2-氧代-2-苯基乙酸2-甲酯（3.0 g，18.29 mmol）的四氢呋喃（20 mL）溶液。待反应混合物回温至室温后，搅拌2小时。之后将其冷却至0℃，用饱和氯化铵溶液淬灭，并使用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并减压蒸发溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法（用1.5％乙酸乙酯溶解在石油醚中）纯化该化合物，最终获得黄色黏性的2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯液体（收率57%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 (NMe4)*2H2O*CH3CN (L = ortho-phenylenebis(N'-methyloxamidate)) 、 氧气 、 特戊醛 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 环己基苯基甲酮
  参考文献：
  名称：

  Catalytic aerobic oxidative decarboxylation of α-hydroxy-acids. Methyl mandelate as a benzoyl anion equivalent

  摘要：

  The monomeric square-planar cobalt(III) complex of bis-N,N'-disubstituted oxamides catalyses the oxidative decarboxylation of alpha-hydroxy acids with molecular oxygen/pivalaldehyde with very good yields. This reaction offers an interesting alternative in the use of methyl mandelate as a convenient benzoyl anion equivalent. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00482-1
• 作为产物：
  描述：

  二苯基羟基乙酸 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Antimuscarinic Activity and Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) of Tropinyl and Piperidinyl Esters.

  摘要：

  一系列トロピニル（tropinyl）およびピペリジニル（piperidinyl）エステルが合成され、ラット（M3）およびウサギ（M2）大動脈の内皮ムスカリン受容体に対する阻害活性が評価された。いくつかのエステル（シクロヘキシルフェニルグリコレートおよびシクロヘキシルフェニルプロピオネート）は、標準的なM2およびM3阻害剤であるAFDX116および4-ジフェニルアセトキシ-N-メチルピペリジン（DAMP）よりも優れた抗ムスカリン化合物であり、pKEC50値は8-9の範囲であった。いくつかのエステルはM2よりもM3阻害剤としてより選択的であることが判明したが、これらは活性が低い傾向にあった。これらのエステルの親水性、電子的および立体特性は、親水性（HPLC容量係数、log kw）、サイズ（分子体積）および電子的特性（Taftの極性置換基定数σ*および13C化学シフト差Δδ）を表す適切なパラメータを用いて抗ムスカリン活性と相関づけられた。最後に、エステルのM2阻害活性の92%は側鎖のサイズおよび電子的特性σ*によって説明できた。対照的に、これらのエステルのM3阻害活性は主に側鎖の電子的性質（σ*、Δδ）によるものであり、優れた活性は電子引き抜き基に関連していた。比較分子場分析（CoMFA）の立体および静電場の可視化は、従来の定量的構造活性相関（QSAR）アプローチから導出された構造活性相関（SAR）のさらなる確認を提供した。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.231
• 作为试剂：
  描述：

  乙酸4-（二乙氨基）-2-丁炔醇酯 、 2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯 在 2-环己基-2-羟基苯乙酸甲酯 作用下， 生成 奥昔布宁
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE OXYBUTYNIN AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  [FR] OXYBUTYNINE CRISTALLINE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及一种晶体氧丁宁碱及其制备方法。此外，本发明还揭示了一种利用晶体氧丁宁碱制备氧丁宁酸盐的方法。

  公开号：

  WO2009122429A2

文献信息

• [EN] 3,6-DISUBSTITUTED AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE DERIVATIVES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE 3,6-DISUBSTITUES UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2004052857A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention relates to derivatives of 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0] hexanes of structure (I). The compounds of this invention can function as muscarinic receptor antagonists, and can be used for the treatment of various diseases of the respiratory, urinary and gastrointestinal systems mediated through muscarinic receptors. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention and the methods for treating the diseases mediated through muscarinic receptors.

  这项发明涉及结构为(I)的3,6-二取代的氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物。本发明的化合物可以作为肌碱受体拮抗剂，可用于治疗通过肌碱受体介导的呼吸系统、泌尿系统和消化系统的各种疾病。该发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物以及治疗通过肌碱受体介导的疾病的方法。
• Intermolecular Radical Addition to Ketoacids Enabled by Boron Activation
  作者：Shasha Xie、Defang Li、Hanchu Huang、Fuyuan Zhang、Yiyun Chen

  DOI：10.1021/jacs.9b09099

  日期：2019.10.16

  α-ketoacids enabled by the Lewis acid activation. The in situ boron complex formation is confirmed by various spectroscopic measurements and mechanistic probing experiments, which facilitates various alkyl boronic acid addition to the carbonyl group and prevents the cleavage of the newly-formed C-C bond. Diversely substituted lactates can be synthesized from readily available alkyl boronic acids and ketoacids

  由于所得烷氧基自由基容易断裂，分子间自由基加成到羰基上是困难的。迄今为止，酮的分子间自由基加成是构建季碳中心的一种有价值的方法，仍然是一项艰巨的合成挑战。在这里，我们报告了第一个可见光诱导的分子间烷基硼酸加成到 α-酮酸通过路易斯酸活化实现的。各种光谱测量和机械探测实验证实了原位硼配合物的形成，这有助于将各种烷基硼酸加成到羰基上，并防止新形成的 CC 键断裂。在室温下，仅在可见光照射下，无需任何额外试剂，即可由易得的烷基硼酸和酮酸合成不同取代的乳酸酯。这种硼活化方法可以扩展到作为自由基前体的烷基二氢吡啶与用于伯、仲和叔烷基自由基加成的外部硼试剂。在流动反应器中的无金属条件下，药学上有用的抗胆碱能前体很容易放大到数克。
• Studies on spasmolytics. I. Synthesis and spasmolytic activities of 4-acyloxy-1-(1,3-dioxolan-4-ylmethyl)piperidines.
  作者：SABURO SUGAI、HIROSHI IKAWA、YOSHIHIRO HASEGAWA、SEIICHIRO YOSHIDA、TERUO KUTSUMA、SANYA AKABOSHI

  DOI：10.1248/cpb.32.967

  日期：——

  Twenty-four derivatives (5) of 4-acyloxy-1-(1, 3-dioxolan-4-ylmethyl) piperidine were synthesized and their spasmolytic activities were examined. Some of them showed remarkable papaverine-like and/or atropine-like activities ; in particular, compounds 5c, 5d, 5e, 5l, and 5p were as active or more active than papaverine. The introduction of lipophilic substituents on the dioxolane moiety increased the papaverine-like activity.

  合成了4-酰氧基-1-(1,3-二氧戊环-4-基甲基)哌啶的24种衍生物(5)，并检验了它们的解痉活性。其中有些显示出显著的罂粟碱样和/或阿托品样活性；特别是化合物5c、5d、5e、5l和5p的活性与罂粟碱相当或更强。在二氧戊环部分引入亲脂性取代基可提高罂粟碱样活性。
• Oxygenation of methyl cyclohexylphenylglycolate, a constitutional unit of drugs, catalysed by iron(II) acetonitrile solvate.
  作者：Ryuji Monden、Akihiko Manaka、Toshio Kasama、Eiichi Kotani、Seisho Tobinaga

  DOI：10.1248/cpb.36.1926

  日期：——

  Oxygenation of methyl O-acetyl-α-cyclohexyl-α-phenylglycolate (4c) with the reagent system Fe(MeCN)2+6-H2O2-Ac2O, a model enzyme system for mono-oxygenase, was investigated in connection with the metabolism of the drug oxybutynin hydrochloride (1) in humans and dogs. Among the oxygenation products 5d, 7, 8, and 9, 5d, 7, and 8 correspond to the mammalian metabolites of 1 except for the stereo-chemistry in 7 and 8. This suggests implications regarding the mechanism of the mammalian metabolism of the drug.

  研究了利用Fe(MeCN)2+6-H2O2-Ac2O反应体系（一种单加氧酶模型体系）对甲基O-乙酰基-α-环己基-α-苯基甘氨酸酯（4c）进行氧化的反应，该研究与人类和犬类中药物奥昔布宁盐酸盐（1）的代谢有关。在氧化的产物5d、7、8和9中，5d、7和8与1在哺乳动物体内的代谢产物相对应，除了7和8的立体化学结构不同。这暗示了该药物在哺乳动物体内代谢机制的相关信息。
• Cholinergic Agents Structurally Related to Furtrethonium. 2. Synthesis and Antimuscarinic Activity of a Series of N-[5-[(1'-Substituted-acetoxy)methyl]-2-furfuryl]dialkylamines
  作者：Aldo Feriani、Giovanni Gaviraghi、Giancarlo Toson、Marco Mor、Annalisa Barbieri、Enzo Grana、Cinzia Boselli、Mario Guarneri、Daniele Simoni、Stefano Manfredini

  DOI：10.1021/jm00051a004

  日期：1994.12

  In the first part of this study, devoted to the discovery of selective antimuscarinic agents, (+/-)- N-[5-[(1'-phenyl-1'-cyclohexylacetoxy)methyl]-2-furfuryl]dimeth yla mine (5a) proved to be at least 20 times more potent in the rat ileum and bladder than in guinea pig atria. Several (+/-)-N- [5-[(1'-substituted-acetoxy)methyl]-2-furfuryl]dialkylamine analogs of 5a were subsequently prepared. This

  在本研究的第一部分中，致力于发现选择性抗毒蕈碱剂（+/-）-N- [5-[（1'-苯基-1'-环己基乙酰氧基）甲基] -2-糠基]二甲基yla矿（5a）在大鼠回肠和膀胱中的效力至少是豚鼠心房的20倍。随后制备了几种5a的（+/-）-N- [5-[（1'-取代的乙酰氧基）甲基] -2-糠基]二烷基胺类似物。这涉及使用Hansch方法探索叔氮取代基并调节呋喃环第5位的亲脂性侧链。进行了QSAR研究，以将活性与取代基的理化性质相关联。在单个模型中描述所有化合物的可能性表明，氮和亲脂性侧链的变化独立地影响了活性。化合物5b，c，j，在叔氮上具有庞大的亲脂性取代基，在两个平滑肌组织之间显示出前所未有的选择性，在回肠中，它们的抗毒蕈碱能力比在膀胱中高10到90倍。建议它们有趣的组织选择性可能与涉及受体环境的非特异性现象有关，而不是与两种组织中毒蕈碱受体之间的真正差异有关。