2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)苯甲酸 | 890842-28-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)苯甲酸
• 中文别名: GSK650394;2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)苯甲酸
• 英文名称: 2-cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzoic acid
• CAS: 890842-28-1
• 化学式: C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 382.5
• InChiKey: WVSBGSNVCDAMCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GSK650394是一种血清和糖皮质激素调节的激酶-1抑制剂，对SGK1和SGK2的IC50分别为62 nM和103 nM。

Target	Value
SGK1 (Cell-free assay)	62 nM
SGK2 (Cell-free assay)	103 nM

体外研究

GSK650394能够抑制SGK1介导的上皮细胞转运，在SCC试验中IC50为0.6 μM。在LNCaP细胞中，该药物还抑制了雄激素介导的Nedd4-2磷酸化增加和雄激素介导的细胞生长。此外，GSK650394可以抵消皮质醇诱导的神经再生减少、Hedgehog信号通路的改变以及GR核转运。它还能通过减弱流感vRNPs向A549细胞的胞浆转移来抑制流感病毒的复制。

体内研究

在1, 10, 和30 μM剂量下（每只大鼠10 μL，鞘内注射），GSK650394能够剂量依赖性地预防CFA诱导的疼痛行为及其相关SGK1磷酸化、GluR1转运以及蛋白质-蛋白质相互作用。在术后第3天和第7天，浓度为10, 30, 和100 nM（每只大鼠10 μL）的GSK650394剂量依赖性地增加了患侧后足的撤退潜伏期。从手术后的第0天到第6天使用100 nM，10 μL鞘内注射GSK650394可以缓解SNL诱导的所有疼痛症状，在术后第3天、第5天和第7天时的大鼠中观察到了这一效果。

文献信息

• 1H-Pyrrolo[2,3-B]Pyridnes
  申请人：Frazee James S.

  公开号：US20090233955A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine which are useful as SGK-1 kinase inhibitors are described herein. The invention described herein also describes pharmaceutical compositions containing derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine and methods of using pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of diseases mediated by SGK-1.

  本文描述了用作SGK-1激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物。本发明还描述了含有吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的制药组合物以及使用吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物和其制药组合物治疗由SGK-1介导的疾病的方法。
• 1H-Pyrrolo[2,3-B]Pyridines
  申请人：Frazee James S.

  公开号：US20120238588A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine which are useful as SGK-1 kinase inhibitors are described herein. The invention described herein also describes pharmaceutical compositions containing derivatives of pyrrolo[2,3-b]pyridine and methods of using pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of diseases mediated by SGK-1.

  本文描述了作为SGK-1激酶抑制剂有用的吡咯[2,3-b]吡啶衍生物。本发明还描述了含有吡咯[2,3-b]吡啶衍生物的制药组合物以及使用吡咯[2,3-b]吡啶衍生物和制药组合物治疗由SGK-1介导的疾病的方法。
• 1H-PYRROLO[2,3-BETA]PYRIDINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1828180A1

  公开（公告）日：2007-09-05
• COMBINATION THERAPIES WITH EHMT2 INHIBITORS
  申请人：Epizyme Inc

  公开号：EP3612181A1

  公开（公告）日：2020-02-26
• TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISORDERS AND INFECTIONS USING ANTAGONISTS OF SGK1 ACTIVITY
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20140120111A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention provides novel methods for treating Th2-mediated immune disorders and enhancing Th1-mediated immune responses in a subject comprising administering to the subject, a pharmaceutical composition comprising a serum-glucocorticoid regulated kinase 1 (SGK1) inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier. Methods for treating a wide range of autoimmune diseases are also taught. The present invention also provides methods for augmenting the treatment of subjects having viral or parasitic infections, or which have cancerous tumors.