(R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 148261-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: (1R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 148261-76-1
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂
• mdl: MFCD00551306
• 分子量: 248.327
• InChiKey: INERHEQVAVQJBO-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C
• 沸点：
  444.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴苯并呋喃-2-羰酰氯 、 (R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以47%的产率得到(R)-(5-bromobenzofuran-2-yl)(1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  1-芳基四氢-β-咔啉的对映体纯苯并呋喃-2-甲酰胺是体外有效的抗疟药

  摘要：

  四氢-β-咔啉支架已被证明为发现抗疟药物（例如，MMV008138 ( 1 ) 和西帕加明 ( 2 )）提供了肥沃的土壤。对公开披露的类似1的抗疟药物命中集合进行相似性搜索，引起我们对 N2-酰基四氢-β-咔啉 GNF-Pf-5009 ((±) -3b ) 的关注。化合物购买、“按目录模拟”以及命中的独立合成表明，苯并呋喃-2-基酰胺部分是体外对抗恶性疟原虫的功效所必需的。纯对映体的制备证明了( R ) -3b的药理学优越性。 D 环和 F 环取代变体以及苯并呋喃电子等排体的合成和评估表明了清晰的构效关系。最终在伯氏疟原虫感染的小鼠中测试了( R ) -3b ；不利的理化性质可能是缺乏口服功效的原因。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00697
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-iodoethyl)indole 在 吗啉 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 622.5h， 生成 (R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric steering of the Pictet-Spengler reaction by means of amino acid esters as chiral auxiliary groups

  摘要：

  N-beta-(3-Indolyl)ethyl amino acid esters and differently substituted aromatic aldehydes in the presence of acetic acid form iminium intermediates which at 6 degrees C to 40 degrees C undergo Pictet-Spengler cyclizations to give tetrahydro-beta-carbolines with diastereomer ratios up to 98.5:1.5. The chiral auxiliary group is removed from the heterocycles by employing a retro Strecker reaction as the key transformation.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89301-7

文献信息

• Palladium asymmetric reduction of β-carboline imines mediated by chiral auxiliaries assisted by microwave irradiation
  作者：Marlene Espinoza-Moraga、Ana Gloria Caceres、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.181

  日期：2009.12

  An alternative synthetic approach for the introduction of chirality in β-carboline moiety through in situ reduction of N-acyliminium ion intermediates generated from imine 2 and chloroformate of 8-phenylmenthyl as chiral auxiliary was achieved. The method applied microwave-assisted irradiation and used PdCl2/Et3SiH protocol as a mild reducing agent, which decreased reaction times to minutes when compared

  通过原位还原由亚胺2和8-苯基薄荷基的氯甲酸酯作为手性助剂生成的N-酰基亚胺离子中间体，实现了另一种在β-咔啉部分中引入手性的合成方法。该方法采用微波辅助辐射，并使用PdCl 2 / Et 3 SiH协议作为温和的还原剂，与常规的热反应相比，该方法将反应时间缩短至数分钟。还原产生的R-胺的非对映选择性（4-12：1），与从Noyori不对称氢化催化剂获得的产物相比，在手性辅助去除和光谱数据后将其分配。
• Asymmetric Biocatalytic Synthesis of 1‐Aryltetrahydro‐β‐carbolines Enabled by “Substrate Walking”
  作者：Elisabeth Eger、Joerg H. Schrittwieser、Dennis Wetzl、Hans Iding、Bernd Kuhn、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/chem.202004449

  日期：2020.12.9

  Stereoselective catalysts for the Pictet–Spengler reaction of tryptamines and aldehydes may allow a simple and fast approach to chiral 1‐substituted tetrahydro‐β‐carbolines. Although biocatalysts have previously been employed for the Pictet–Spengler reaction, not a single one accepts benzaldehyde and its substituted derivatives. To address this challenge, a combination of substrate walking and transfer of beneficial

  色胺和醛的 Pictet-Spengler 反应的立体选择性催化剂可能允许简单快速地制备手性 1-取代四氢-β-咔啉。尽管生物催化剂以前曾用于皮克泰-斯宾格勒反应，但没有一种生物催化剂接受苯甲醛及其取代衍生物。为了应对这一挑战，结合底物行走和不同野生型主链之间有益突变的转移，将来自萝芙木( Rs STR) 的胡豆苷合酶开发成适合色胺和苯甲醛不对称 Pictet-Spengler 缩合的酶衍生物。双变体Rs STR V176L/V208A 接受各种邻位、间位和对位取代的苯甲醛，并产生相应的手性 1-芳基-四氢-β-咔啉，对映体过量高达 99%。
• Bifunctional thiosquaramide catalyzed asymmetric reduction of dihydro-β-carbolines and enantioselective synthesis of (−)-coerulescine and (−)-horsfiline by oxidative rearrangement
  作者：Manda Sathish、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1039/d0ra07705d

  日期：——

  (up to 88%). Moreover, the chiral thiosquaramide used also afforded exceptional catalyst activity in the syntheses of (−)-coerulescine (5) and (−)-horsfiline (6) with excellent enantioselectivities up to 98% and 93% ee, respectively, via an enantioselective oxidative rearrangement approach.

  四氢-β-咔啉（THBC）是一种三环系统，存在于大量生物活性生物碱中。在此，我们报告了一种通过手性硫代酰胺（ 11b ）催化亚胺还原二氢-β-咔啉（ 17a-f ）合成对映体纯THBC的简单有效的方法。原位生成的 Pd-H 在不同取代的手性 THBC ( 18a-f ) 反应中用作氢化物源，具有高选择性（ R异构体，高达 96% ee）和良好的分离收率（高达 88%）。此外，所使用的手性硫代方酰胺还在 (−)-coerulescine ( 5 ) 和 (−)-horsfiline ( 6 ) 的合成中提供了优异的催化剂活性，通过对映选择性氧化，其对映选择性优异，分别高达 98% 和 93% ee重排方法。
• Chiral Lewis Acid-Mediated Enantioselective Pictet−Spengler Reaction of <i>N</i>_b-Hydroxytryptamine with Aldehydes
  作者：Hideki Yamada、Tomohiko Kawate、Miyako Matsumizu、Atsushi Nishida、Kentaro Yamaguchi、Masako Nakagawa

  DOI：10.1021/jo980810h

  日期：1998.9.1

  enantioselective Pictet-Spengler reaction is demonstrated. Using diisopinocampheylchloroborane as a chiral Lewis acid catalyst, the Pictet-Spengler reaction of N(b)-hydroxytryptamine with aldehydes gave the corresponding 2-hydroxytetrahydro-beta-carbolines in up to 90% ee. The enantioselective Pictet-Spengler reaction catalyzed by chiral binaphthol-derived Brønsted acid-assisted Lewis acids, with up to 91% ee

  证明了试剂控制的对映选择性Pictet-Spengler反应的第一个例子。使用二异辛基环戊基氯硼烷作为手性路易斯酸催化剂，N（b）-羟基色胺与醛的Pictet-Spengler反应可在高达90％ee的条件下得到相应的2-羟基四氢-β-咔啉。还证明了由手性联萘酚衍生的布朗斯台德酸辅助的路易斯酸催化的对映选择性Pictet-Spengler反应，其ee高达91％。
• Novel Supramolecular Palladium Catalyst for the Asymmetric Reduction of Imines in Aqueous Media
  作者：Wender A. da Silva、Manoel T. Rodrigues、N. Shankaraiah、Renan B. Ferreira、Carlos Kleber Z. Andrade、Ronaldo A. Pilli、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1021/ol9011772

  日期：2009.8.6

  A novel approach to the asymmetric reduction of dihydro-β-carboline derivatives to the corresponding tetrahydro-β-carbolines is described based on the supramolecular lyophilized complex formed from β-cyclodextrin/imines as an enzyme mimetic and palladium hydride as the reducing agent. The methodology allowed us to develop a short and efficient preparation of (R)-harmicine and (R)-deplancheine alkaloids

  基于由β-环糊精/亚胺作为酶模拟物和氢化钯作为还原剂形成的超分子冻干复合物，描述了一种将二氢-β-咔啉衍生物不对称还原为相应的四氢-β-咔啉的新方法。该方法使我们能够开发出一种短而有效的（R）-甜菜碱和（R）-十倍体碱生物碱的制备方法，分别具有89％和90％的高总收率和ee。