(R)-(+)-desmethyl-ofloxacin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-(+)-desmethyl-ofloxacin
• 英文别名: (2R)-7-fluoro-2-methyl-10-oxo-6-piperazin-4-ium-1-yl-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₃O₄
• 分子量: 347.346
• InChiKey: WKRSSAPQZDHYRV-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-desmethyl-ofloxacin 、 氨基硫脲 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以82%的产率得到(R)-6-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-9-fluoro-3-methyl-10-(piperazin-1-yl)-2H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinolin-7(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  药物-1,3,4-噻二唑结合物作为乙酰胆碱酯酶的新型混合型抑制剂：合成、分子对接、药代动力学和 ADMET 评估

  摘要：

  合成、表征和评估了一个小型的新药 1,3,4-噻嗪唑杂化化合物库 (3a-3i)，并评估了它们的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制和自由基清除活性。新合成的衍生物对 AChE 显示出有前景的活性，尤其是化合物 3b (IC50 18.1 ± 0.9 nM)，它是该系列中最有前途的分子，并且比参考药物（甲基硫酸新斯的明；IC50 2186.5 ± 98.0 nM ）。进行了动力学研究以阐明酶的抑制模式，并且这些化合物显示出抑制 AChE 的混合型机制。3b 的 Ki (0.0031 µM) 表明它非常有效，即使在低浓度下也是如此。化合物 3a-3i 均符合 Lipinski 的五法则，并显示出较高的药物相似性评分。药代动力学参数显示出显着的铅样特性，对肝脏和皮肤的渗透作用不明显。构效关系 (SAR) 分析表明与 Tyr124、Trp286 和 Tyr341 相关的关键氨基酸残基存在 π-π 相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules24050860