5-ethyl-2,4-dimethoxypyrimidine | 120268-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-ethyl-2,4-dimethoxypyrimidine
• 英文别名: 5-ethyl-2,4-dimethoxy-pyrimidine；5-Aethyl-2,4-dimethoxy-pyrimidin；2,4-Dimethoxy-5-ethyl-pyrimidin
• CAS: 120268-53-3
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 168.195
• InChiKey: PJVHIIQYRBDAJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  234-236 °C
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-2,4-dimethoxypyrimidine 在 盐酸 作用下， 生成 5-乙基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  v. Merkatz, Chemische Berichte, 1919, vol. 52, p. 876

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基尿嘧啶 在 三氯氧磷 作用下， 生成 5-ethyl-2,4-dimethoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of C-5 Substituted Cidofovir Derivatives

  摘要：

  1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞苷（HPMPC，西多福韦）在C-5和N4位置上对碱基部分进行了取代修饰。这些合成的关键中间体，即()-1-[2-(磷酸甲氧基)-3-(三苯甲氧基)丙基]-5-烷基胞嘧啶（6和7）的二异丙酯，是由5-烷基-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮制备而成，通过氨或一级胺的作用分别转化为相应的5-取代胞嘧啶或N4-烷基胞嘧啶衍生物。这些完全保护的磷酸酯经溴三甲基硅烷处理后，随后经水解得到自由磷酸：1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]-5-甲基胞嘧啶（5-甲基-HPMPC，10），5-乙基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙基-HPMPC，11）和一系列带有各种N4位置取代基（环丙基，环戊基，2-羟乙基，烯丙基，2-(二甲基氨基)乙基）的5-乙基-HPMPC类似物17-21。5-乙炔基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙炔基-HPMPC，26）是由5-碘胞嘧啶衍生物23通过Sonogashira偶联与(三甲基硅基)乙炔，CuI和[PdCl2(Ph3P)2]制备的。所有制备的化合物均未在体外显示抗病毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060579

文献信息

• Synthetic nucleosides and nucleotides. XXVIII. Synthesis of 5-alkylcytidines from 5-alkylbarbituric acids.
  作者：MINEO SANEYOSHI、SHIN'ICHI WATANABE

  DOI：10.1248/cpb.36.2673

  日期：——

  5-Alkylbarbituric acids (1b-f) were converted to 5-alkyl-2, 4, 6-trichloropyrimidines (2b-f) by using phosphoryl chloride in refluxing n-butyl acetate in the presence of N, N-diethylaniline hydrochloride. Treatment of 2 with sodium methoxide in dry acetonitrile followed by reaction with potassium ethyl mercaptide and desulfurization with Raney Ni afforded 5-alkyl-2, 4-dimethoxypyrimidines (5b-f), as key intermediates in the present study. Coupling of 5 with 1-O-acetyl-2, 3, 5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose in the presence of stannic chloride in acetonitrile afforded 5-alkyl-1-(2, 3, 5-tri-O-benzoyl)-β-D-ribofuranosyl-1, 2-dihydro-4-methoxypyrimidin-2-ones (6a-f) in quantitative yields. Ammonolysis of 6 with methanolic ammonia afforded the title 5-alkylcytidines (7a-f). Compounds 6 were also easily converted to their uridine counterparts by treatment with hydrochloric acid. Growth-inhibitory effects of 7 on cultured mouse leukemia L5178Y cells, antiviral activity against a rhabdovirus, infectious hematopoietic necrosis virus (IHNV), in cultured CHSE-214 cells and properties as a substrate of human cytidine deaminase were also examined.

  5-烷基巴比妥酸（1b-f）在N,N-二乙基苯胺盐酸盐存在下，使用磷酰氯在回流的正丁基乙酸酯中转化为5-烷基-2,4,6-三氯嘧啶（2b-f）。将2与甲氧基钠在干燥乙腈中处理，随后与乙基硫醇钾反应并在Raney Ni存在下脱硫，得到本研究的关键中间体5-烷基-2,4-二甲氧基嘧啶（5b-f）。在乙腈中锡氯存在下，将5与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖反应，定量得到5-烷基-1-(2,3,5-三-O-苯甲酰基)-β-D-呋喃核糖基-1,2-二氢-4-甲氧基嘧啶-2-酮（6a-f）。用甲醇氨处理6得到标题5-烷基胞嘧啶核苷（7a-f）。化合物6也很容易通过与盐酸处理转化为相应的尿嘧啶核苷。还研究了7对培养的小鼠白血病L5178Y细胞的生长抑制作用、对培养的CHSE-214细胞中的传染性造血坏死病毒（IHNV）的抗病毒活性以及作为人胞嘧啶脱氨酶底物的性质。
• Kinase antagonists
  申请人：Knight A. Zachary

  公开号：US20070293516A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The present invention provides novel compounds that are antagonists of PI3 kinase, PI3 kinase and tryosine kinase, PI3Kinase and mTOR, or PI3Kinase, mTOR and tryosine kinase.

  本发明提供了一种新型化合物，它们是 PI3 激酶、PI3 激酶和酪氨酸激酶、PI3 激酶和 mTOR，或者 PI3 激酶、mTOR 和酪氨酸激酶的拮抗剂。
• Synthesis of 5-ethylpyrimidine nucleoside analogs
  作者：Keiko Takenaka、Masako Muraoka、Tadakazu Tsuji

  DOI：10.1002/jhet.5570340254

  日期：1997.3

  This paper describes the synthesis of acyclic, cyclic, and deoxy sugar nucleosides of 5-ethylpyrimidine, i.e., i) 1-(2-hydroxyethoxymethyl), 1-(2-methoxyethoxymethyl), and 1-ethoxyethyl derivatives of 5-ethyl-uracil and 5-ethylcytosine, ii) 5-ethyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)- and -1-(tetrahydrofuran-2-yl)uracils, and iii) 5-ethyl-2′-deoxyuridine.

  本文描述了5-乙基嘧啶的无环，环状和脱氧糖核苷的合成，即，i）5-乙基尿嘧啶的1-（2-羟基乙氧基甲基），1-（2-甲氧基乙氧基甲基）和1-乙氧基乙基衍生物和5-乙基胞嘧啶，ii）5-乙基-1-（四氢-2 H-吡喃-2-基）-和-1-（四氢呋喃-2-基）尿嘧啶，和iii）5-乙基-2'-脱氧尿苷。
• MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE-TRANSPORTERS
  申请人：HADIDA RUAH SARA S.

  公开号：US20090143381A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Compounds of the present invention, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药用可接受的组合物可用作ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• [EN] USE OF COMPOSITIONS MODULATING CHROMATIN STRUCTURE FOR GRAFT VERSUS HOST DISEASE (GVHD)<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSITIONS MODULANT LA STRUCTURE DE LA CHROMATINE CONTRE LA MALADIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2016073903A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  In some aspects, the instant disclosure relates to methods of treating chronic graft versus host disease (cGVHD). In some embodiments, the method comprises administering to a subject in need thereof a EZH2 inhibitor, a Bcl6 inhibitor and/or BRD4 inhibitor. The present disclosure is based, at least in part, on the discovery that enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitors, B-cell lymphoma 6 protein (Bcl6) inhibitors and/or bromodomain-containing protein 4 (BRD4) inhibitors can be used to treat chronic graft versus host disease (cGVHD).

  在某些方面，瞬时披露涉及治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的方法。在某些实施例中，该方法包括向需要该方法的受试者施用EZH2抑制剂、Bcl6抑制剂和/或BRD4抑制剂。本公开至少部分地基于发现，增强子of zeste同源物2（EZH2）抑制剂、B细胞淋巴瘤6蛋白（Bcl6）抑制剂和/或含有bromodomain的蛋白4（BRD4）抑制剂可用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。