2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-1-己炔-3-基]氨基甲酸酯 | 181760-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-1-己炔-3-基]氨基甲酸酯
• 英文名称: (1S,2S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-1-ethynyl-2-methyl-butylamine
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S,4S)-4-methylhex-1-yn-3-yl]carbamate
• CAS: 181760-14-5
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂
• 分子量: 211.304
• InChiKey: ZBGFTPOXAWNXGV-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-1-己炔-3-基]氨基甲酸酯 在 正丁基锂 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到tert-butyl ((3S,4S)-1-bromo-4-methylhex-1-yn-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Universal Peptidomimetics

  摘要：

  This paper concerns peptidomimetic scaffolds that can present side chains in conformations resembling those of amino acids in secondary structures without incurring excessive entropic or enthalpic penalties. Compounds of this type are referred to here as minimalist mimics. The core hypothesis of this paper is that small sets of such scaffolds can be designed to analogue local pairs of amino acids (including noncontiguous ones) in any secondary structure; i.e., they are universal peptidomimetics. To illustrate this concept, we designed a set of four peptidomimetic scaffolds. Libraries based on them were made bearing side chains corresponding to many of the protein-derived amino acids. Modeling experiments were performed to give an indication of kinetic and thermodynamic accessibilities of conformations that can mimic secondary structures. Together, peptidomimetics based on these four scaffolds can adopt conformations that resemble almost any combination of local amino acid side chains in any secondary structure. Universal peptidomimetics of this kind are likely to be most useful in the design of libraries for high-throughput screening against diverse targets. Consequently, data arising from submission of these molecules to the NIH Molecular Libraries Small Molecule Repository (MLSMR) are outlined.

  DOI：

  10.1021/ja1071916
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S,3S)-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-1-己炔-3-基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种新的手性γ-官能化（E）-烯丙基胺的立体选择性合成

  摘要：

  从衍生自天然氨基酸的氨基醛开始获得手性t- Boc保护的炔丙基胺。这些底物的甲锡化提供了容易的区域控制和立体控制的途径，形成了相应的γ-甲氧基化（E）-烯丙胺，它们是合成相应的γ-官能化的烯丙基体系的有用中间体。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00617-5

文献信息

• Histone deacetylase inhibitors: synthesis of cyclic tetrapeptides and their triazole analogs
  作者：Erinprit K. Singh、Lidia A. Nazarova、Stephanie A. Lapera、Leslie D. Alexander、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.06.050

  日期：2010.8

  Synthesis of nine macrocyclic peptide HDAC inhibitors and three triazole derivatives is described. HDAC inhibitory activity of these compounds against HeLa cell lysate is evaluated. The biological data demonstrate that incorporation of a triazole unit improves the HDAC inhibitory activity.

  描述了九个大环肽 HDAC 抑制剂和三个三唑衍生物的合成。评估了这些化合物对 HeLa 细胞裂解物的 HDAC 抑制活性。生物学数据表明，三唑单元的掺入提高了 HDAC 抑制活性。
• 1,2,3-Triazole Stabilized Neurotensin-Based Radiopeptidomimetics for Improved Tumor Targeting
  作者：Alba Mascarin、Ibai E. Valverde、Sandra Vomstein、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00444

  日期：2015.10.21

  4-disubstituted, 1,2,3-triazoles as amide bond surrogates. A “triazole scan” of the peptide sequence yielded novel NT(8–13) analogues with enhanced stability, retained receptor affinity, and improved tumor targeting properties in vivo. The synthesis of libraries of triazole-based peptidomimetics was achieved efficiently on solid support by a combination of Fmoc-peptide chemistry, diazo transfer reactions

  神经降压素（NT）是一种对NT受体具有纳摩尔摩尔亲和力的调节肽，该受体被不同的临床相关肿瘤过度表达。其结合序列NT（8-13）代表了用于肿瘤成像和治疗的肽放射性示踪剂开发的有前途的载体。该肽的主要缺点是由于体内的快速蛋白水解作用，其生物半衰期短。在这里，我们提出了使用不可水解的1,4-二取代，1,2,3-三唑作为酰胺键替代物来稳定肽段的创新策略。肽序列的“三唑扫描”产生新的NT（8-13）类似物，具有增强的稳定性，保留的受体亲和力和改善的体内肿瘤靶向特性。通过与Fmoc-肽化学，重氮转移反应和Cu（I）催化的炔叠氮化物环加成（CuAAC）结合使用与标准完全兼容的方法，可以在固体载体上有效地实现基于三唑的拟肽库的合成。固相肽合成（SPPS）化学。因此，酰胺到三唑的取代策略可以代表用于生物活性肽的代谢稳定化的一般方法。
• Braces for the Peptide Backbone: Insights into Structure-Activity Relationships of Protease Inhibitor Mimics with Locked Amide Conformations
  作者：Marco Tischler、Daichi Nasu、Martin Empting、Stefan Schmelz、Dirk W. Heinz、Philipp Rottmann、Harald Kolmar、Gerd Buntkowsky、Daniel Tietze、Olga Avrutina

  DOI：10.1002/anie.201108983

  日期：2012.4.10

  Flower power: Potent protease inhibitors containing triazolyl mimics of cis and trans backbone amides were engineered based on the structure of the sunflower trypsin inhibitor 1. The biologically relevant cis‐Pro motif was successfully replaced with a non‐prolyl unit. High‐resolution crystal structures of 1,4‐ and 1,5‐disubstituted 1,2,3‐triazolyl peptidomimetics can serve in the design of tailor‐made

  花的力量：基于向日葵胰蛋白酶抑制剂1的结构，设计了含有顺式和反式主链酰胺三唑基模拟物的强蛋白酶抑制剂。与生物学相关的顺式-Pro基序已成功地被一个非脯氨酰单元所取代。1,4-和1,5-二取代的1,2,3-三唑基拟肽的高分辨率晶体结构可用于量身定制的Bowman–Birk抑制剂。
• Enzymatic Macrocyclization of 1,2,3-Triazole Peptide Mimetics
  作者：Emilia Oueis、Marcel Jaspars、Nicholas J. Westwood、James H. Naismith

  DOI：10.1002/anie.201601564

  日期：2016.5.4

  capable of macrocyclizing substrates with one, two, or three 1,4‐substituted 1,2,3‐triazole moieties. The introduction of non‐peptidic scaffolds into macrocycles is highly desirable in tuning the activity and physical properties of peptidic macrocycles. We have isolated and fully characterized nine non‐natural triazole‐containing cyclic peptides, a further ten molecules are also synthesized. PatGmac

  线性肽的大环化通常伴随着稳定性和生物活性的显着改善。许多策略可用于它们的化学大环化，然而，酶介导的方法在合成效用方面仍然具有极大的兴趣。迄今为止，已显示已知的大环化酶对肽和蛋白质底物均具有活性。在这里，我们展示了 cyanobactin 家族的大环化酶 PatGmac 能够对具有一个、两个或三个 1,4-取代的 1,2,3-三唑部分的底物进行大环化。在调节肽类大环化合物的活性和物理性质方面，非常需要将非肽类支架引入大环化合物中。我们已经分离并充分表征了九种非天然含三唑环肽，还合成了另外十个分子。PatGmac 现在已被证明是一种有效且通用的通过肽键形成的环闭合工具。
• Stereoselective synthesis of new enantiomerically enriched N-protected γ-amino acetylenic esters
  作者：Gianna Reginato、Alessandro Mordini、Antonella Capperucci、Alessandro Degl'Innocenti、Sonia Manganiello

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00623-1

  日期：1998.8

  protected chiral γ-amino acetylenic esters have been synthesized using natural occurring amino acids as chiral source. Enantiomerically enriched propargylamines or vinyldibromides have been treated with BuLi at low temperature affording, after carboxylation, enantiomerically enriched derivatives of alkynologous amino esters.

  使用天然存在的氨基酸作为手性来源，已经合成了一类新型的不同保护的手性γ-氨基炔属酯。对映体富集的炔丙胺或乙烯基二溴化物已在BuLi的低温下进行了处理，在羧化后，提供了对映体富集的炔基氨基酯衍生物。