2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-3-哌啶基]氨基甲酸酯 | 250275-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-3-哌啶基]氨基甲酸酯
• 中文别名: 氨甲酸,[(3R,4R)-4-甲基-3-哌啶基]-,1,1-二甲基乙基酯(9CI)
• 英文名称: (+/-)-cis-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-methylpiperidine
• 英文别名: cis-tert-butyl N-[4-methylpiperidin-3-yl]carbamate；tert-butyl (cis)-4-methyl-3-piperidinylcarbamate；cis-tert-butyl (4-methylpiperidin-3-yl)carbamate；(3R,4R)-3-(Boc-amino)-4-methylpiperidine；tert-butyl N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 250275-22-0
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: SBAAVGHNGCRJNY-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.4±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-3-哌啶基]氨基甲酸酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氟乙酸 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 N-(4-((3S.4S)-3-amino-4-methylpiperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)imidazo[1,5-b]pyridazin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of imidazopyridazines as potent Pim-1/2 kinase inhibitors

  摘要：

  High levels of Pim expression have been implicated in several hematopoietic and solid tumor cancers, suggesting that inhibition of Pim signaling could provide patients with therapeutic benefit. Herein, we describe our progress towards this goal using a screening hit (rac-1) as a starting point. Modification of the indazole ring resulted in the discovery of a series of imidazopyridazine-based Pim inhibitors exemplified by compound 22m, which was found to be a subnanomolar inhibitor of the Pim-1 and Pim-2 isoforms (IC50 values of 0.024 nM and 0.095 nM, respectively) and to potently inhibit the phosphorylation of BAD in a cell line that expresses high levels of all Pim isoforms, KMS-12-BM (IC50 = 28 nM). Profiling of Pim-1 and Pim-2 expression levels in a panel of multiple myeloma cell lines and correlation of these data with the potency of compound 22m in a proliferation assay suggests that Pim-2 inhibition would be advantageous for this indication. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.067
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基吡啶 在 5% rhodium-on-charcoal 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 66.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-3-哌啶基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE L'IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK

  摘要：

  新的咪唑吡啶衍生物具有化学结构式(I)所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2011076419A1

文献信息

• Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2338888A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  New imidazopyridine derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  揭示了具有化学结构式（I）的新咪唑吡啶衍生物；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] HETEROARYL BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLES DE BTK
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029043A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了作为Btk抑制剂有用的化合物，其组成物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222353A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• Heterocyclic substituted aminoazacycles useful as central nervous system agents
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1428824A1

  公开（公告）日：2004-06-16

  Heterocyclic substituted aminoazacyclic compounds of the formula (I):Z-R3, wherein Z is a defined aminoazacycle and R3 is a defined heterocycle moiety, pharmaceutical compositions of these compounds, and use of said compositions to control synaptic transmission in mammals.

  异环取代氨基环化合物的化学式(I)：Z-R3，其中Z是定义的氨基环，R3是定义的杂环基团，这些化合物的药物组合物，以及利用所述组合物来控制哺乳动物的突触传递。
• Novel Hinge-Binding Motifs for Janus Kinase 3 Inhibitors: A Comprehensive Structure-Activity Relationship Study on Tofacitinib Bioisosteres
  作者：Matthias Gehringer、Michael Forster、Ellen Pfaffenrot、Silke M. Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201402252

  日期：2014.11

  compounds share a common 7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine hinge binding motif, and little is known about modifications tolerated at this heterocyclic core. In the current study, a library of tofacitinib bioisosteres was prepared and tested against JAK3. The compounds possessed the tofacitinib piperidinyl side chain, whereas the hinge binding motif was replaced by a variety of heterocycles mimicking its pharmacophore

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。