3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-amine | 1006448-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-amine
• 英文别名: 3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-amine
• CAS: 1006448-59-4
• 化学式: C₆H₈F₃N₃
• mdl: MFCD08696330
• 分子量: 179.145
• InChiKey: INGJRWZVZFWGPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  222.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-amine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl 5-cyclopropyl-6-(3-methylimidazo[4,5-c]pyridin-7-yl)-3-[[3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-yl]amino]pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZINE-2-CARBOXAMIDES AS HPK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] PYRAZINE-2-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  There are disclosed certain substituted pyrazine-2-carboxamides of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, together with compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) and are thereby particularly useful in the treatment or prophylaxis of cancer.

  公开号：

  WO2023001794A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-4-yl]carbamate 在 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99 %的产率得到3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZINE-2-CARBOXAMIDES AS HPK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] PYRAZINE-2-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  There are disclosed certain substituted pyrazine-2-carboxamides of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, together with compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) and are thereby particularly useful in the treatment or prophylaxis of cancer.

  公开号：

  WO2023001794A1

文献信息

• [EN] FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2021062327A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure relates to a class of fused pyrimidine compounds of Formula I, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also relates to a process of preparation of these fused pyrimidine compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及一类式I的融合嘧啶化合物，它们的立体异构体、互变异构体、药用可接受盐、多型体、溶剂合物和水合物。本公开还涉及制备这些融合嘧啶化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DU LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012062783A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中X，R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• [EN] TBK1 INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TBK1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019233891A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  The present invention relates to compounds of formula I, and pharmaceutical salts thereof, and their use as TBK1 inhibitors. The invention also provides methods of introducing nucleic acids into a cell, changing the genotype of a cell and animal cells produced from the methods provided.

  本发明涉及式I化合物及其药物盐，以及它们作为TBK1抑制剂的用途。本发明还提供了将核酸引入细胞、改变细胞基因型和从所提供的方法中产生的动物细胞的方法。
• Discovery of GSK8612, a Highly Selective and Potent TBK1 Inhibitor
  作者：Douglas W. Thomson、Daniel Poeckel、Nico Zinn、Christina Rau、Katrin Strohmer、Anne J. Wagner、Alan P. Graves、Jessica Perrin、Marcus Bantscheff、Birgit Duempelfeld、Viera Kasparcova、Joshi M. Ramanjulu、G. Scott Pesiridis、Marcel Muelbaier、Giovanna Bergamini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00027

  日期：2019.5.9

  Herein, we report the discovery and characterization of a novel potent and highly selective TBK1 inhibitor, GSK8612. In cellular assays, this small molecule inhibited toll-like receptor (TLR)3-induced interferon regulatory factor (IRF)3 phosphorylation in Ramos cells and type I interferon (IFN) secretion in primary human mononuclear cells. In THP1 cells, GSK8612 was able to inhibit secretion of interferon

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶TBK1（Tank结合激酶1）是IkB激酶（IKK）家族的非典型成员。该激酶调节先天免疫，肿瘤发生，能量稳态，自噬和神经炎症中的信号传导途径。在本文中，我们报告了新型有效且高度选择性的TBK1抑制剂GSK8612的发现和表征。在细胞分析中，该小分子抑制了Ramos细胞中Toll样受体（TLR）3诱导的干扰素调节因子（IRF）3磷酸化，并抑制了人类原代单核细胞中的I型干扰素（IFN）分泌。在THP1细胞中，GSK8612能够响应dsDNA和cGAMP（STING的天然配体）而抑制干扰素β（IFNβ）的分泌。
• PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20120157427A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物I的公式为：或其药学上可接受的盐，其中X，R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法以及使用该化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病的方法。