methyl (2R,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate | 114676-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (2R,4R)-methyl 1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 114676-53-8
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: JYJKFDHLEYMLDX-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium methylate 、 叠氮化四丁基铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.83h， 生成 N-((3S,5R)-5-Hydroxymethyl-pyrrolidin-3-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 methyl (2R,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过扩环开发的新型口服生物利用哌啶衍生物作为细胞外精氨酸酶抑制剂

  摘要：

  精氨酸酶是一种多面酶，在健康和疾病中发挥着重要作用，被视为治疗恶性肿瘤、哮喘和心血管疾病等各种病理状态的治疗靶点。 1997 年基于硼酸的精氨酸酶抑制剂的发现彻底改变了专注于开发针对精氨酸酶的药物的药物化学尝试。不幸的是，这些极性很强的化合物具有局限性，例如在没有发色团的情况下进行分析和纯化、合成具有挑战性的空间以及口服生物利用度差。在此，我们提出了一类新型的基于硼酸的精氨酸酶抑制剂，它们是哌啶衍生物，与我们的癌症免疫治疗候选药物 – OATD-02 – 具有高细胞内活性的双 ARG1/2 抑制剂相比，表现出不同的药理学特征。该新系列的化合物显示出低细胞内活性，因此它们主要抑制细胞外精氨酸酶，与双重细胞内 ARG1/2 抑制剂相比，提供了不同的治疗空间。所公开的系列在体外显示出对精氨酸酶的良好抑制潜力（IC 50高达160 nM），在动物模型中具有有利的药代动力学，并且鼓励初步的体外和体内

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116033

文献信息

• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029046A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了用作Btk抑制剂的化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113452A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• DIPEPTIDE PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：OncoArendi Therapeutics S.A.

  公开号：US20190300525A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The disclosure relates to pharmaceutical compositions, to methods of preparing such compositions, and to methods for using such compositions for treating or preventing a disease or condition associated with arginase activity.

  该披露涉及制药组合物，制备这种组合物的方法，以及使用这种组合物治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或状况的方法。
• Access to Optically Active 3-Azido- and 3-Aminopiperidine Derivatives by Enantioselective Ring Expansion of Prolinols
  作者：Anne Cochi、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1021/ol201769b

  日期：2011.8.19

  The activation of N-alkyl prolinols by XtalFluor E allowed the formation of an aziridinium intermediate that can react with tetrabutylammonium azide (nBu4NN3) to produce 3-azidopiperidines and/or 2-(azidomethyl)pyrrolidines, in a ratio up to 100/0. These 3-azidopiperidines can be reduced to the corresponding 3-aminopiperidines.

  XtalFluor E活化N-烷基脯氨醇可形成叠氮基中间体，该叠氮基中间体可与叠氮化四丁基铵（n Bu 4 NN 3）反应生成3-叠氮基哌啶和/或2-（叠氮甲基）吡咯烷100/0。这些3-叠氮哌啶可以还原为相应的3-氨基哌啶。
• Asymmetric Synthesis of 2-Substituted (4<i>S</i>)-4-Aminopyrrolidines. S_N2 Displacement at the 4-Position of the Pyrrolidine Moiety
  作者：Terry Rosen、Stephen W. Fesik、Daniel T. W. Chu、André G. Pernet

  DOI：10.1055/s-1988-27459

  日期：——

  The trans-disubstituted-N-benzyl pyrrolidine 10 is prepared in enantiomerically homogeneous form from cis-4-hydroxy-D-proline (4) in an efficient sequence. The key step involves an SN2 displacement of the methanesulfonate of alcohol 5 with azide ion and occurs without participation of the basic ring nitrogen. The stereochemical outcome, which is contrary to that reported for the related systems 15 and 16, suggests that a mechanism involving the proposed intermediate 19a is improbable. The cis-derivative 14 is prepared by an identical sequence of reactions beginning with trans-4-hydroxy-L-proline. Compound 10 is the precursor to the potent DNA gyrase inhibitor 1 and several related analogs.

  反式二取代的N-苄基吡咯烷10是通过高效的反应序列从顺式-4-氢氧基-D-脯氨酸(4)制备得到的，且具有对映体均匀性。关键步骤涉及醇5的甲磺酸酯与叠氮离子的SN2取代反应，并且在此过程中不涉及基本环氮原子的参与。其立体化学结果与相关系统15和16的报告相反，表明涉及所提出的中间体19a的机制是不太可能的。顺式衍生物14是通过与反式-4-氢氧基-L-脯氨酸相同的反应序列制备的。化合物10是强效DNA旋转酶抑制剂1及其若干相关类药物的前体。