(6S,7R)-7-((R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-8-oxo-3-((E)-prop-1-en-1-yl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 92665-29-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6S,7R)-7-((R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-8-oxo-3-((E)-prop-1-en-1-yl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6S,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(E)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 92665-29-7
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 389.4
• InChiKey: WDLWHQDACQUCJR-TZBKRISWSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-217°C (dec.)
• 沸点：
  803℃
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  DMF：0.3mg/mL； DMSO：2.5mg/mL； PBS（pH 7.2）：1.25 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38,R41,R43
• 海关编码：
  2941905990
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• RTECS号：
  XZ4380000

制备方法与用途

头孢菌素类药物 头孢丙烯

头孢丙烯是一种第二代头孢菌素类药物，具有广泛抗菌作用。它被美国FDA批准用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎，并且抗菌效果优于头孢克洛。该药适用于6个月以上的婴儿及成人患者。头孢丙烯通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，阻碍细菌细胞壁的合成，从而导致细菌溶解死亡。

吸收与分布

相比头孢呋辛酯，头孢克洛和头孢丙烯在吸收方面更佳。头孢呋辛酯因脂溶性强，在进食时服用效果更好。头孢克洛能分布在中耳脓液、唾液及泪液中，并达到治疗浓度；而头孢呋辛酯可分布于全身细胞外液，如胸膜液、关节液、痰液和房水等；头孢丙烯则广泛分布于全身组织及体液，尤其在扁桃体及腺状组织中的浓度较高。头孢呋辛酯与头孢丙烯的半衰期较长，因此可以一日给药两次，而头孢克洛普通剂型需每日给药三次。三者主要以原型从尿中排出。

抗菌谱

头孢丙烯对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌具有很强的抗菌活性，适合用于治疗此类细菌感染。它在口服第二代头孢菌素中对抗肺炎链球菌的效果良好，并被IDSA推荐为青霉素敏感性肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎的一线药物。尽管如此，目前尚未得到FDA批准。

用药注意事项

• 过敏反应：如发生严重过敏反应，应立即停止使用并采取紧急措施。
• 二重感染：长期使用可能导致非敏感微生物过度生长，增加继发感染的风险，特别是伪膜性肠炎。需要密切监测患者的症状，并在必要时进行治疗。
• 肾功能损伤患者：需调整剂量，并且要谨慎使用头孢菌素类药物，以避免对肾脏产生不利影响。
• 胃肠道疾病：患有胃肠道疾病的患者应慎用头孢丙烯。

特殊人群用药 妊娠与哺乳期妇女

尚未在妊娠妇女中进行充分和良好的研究。家兔、小鼠和大鼠的实验未发现对胎儿的影响，但这些研究结果不能完全预测人类的情况。

• 哺乳期妇女：少量药物可出现在乳汁中，建议哺乳妇女慎用。

儿童用药

6个月以下儿童使用头孢丙烯的安全性和疗效尚未明确。其他头孢菌素类药物在新生儿体内可能有蓄积现象。

老年患者

健康老年志愿者使用1g头孢丙烯时，与20～40岁成人相比，AUC升高35％-60%，肾清除率下降40%。临床研究显示，当老年人接受和成人同样的剂量时，其安全性和有效性是可以接受的。

用途

第二代头孢菌素类抗生素，具有广泛抗菌作用。

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。