2',3'-O-Isopropylidentubercidin | 16739-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 2',3'-O-Isopropylidentubercidin
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 16739-75-6
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₄
• 分子量: 306.321
• InChiKey: AIFHSVXRAUJJGF-VWMGYNLJSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-177 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  554.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-Isopropylidentubercidin 在 sodium hydride 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.5h， 以79%的产率得到7-deaza-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  用核苷双底物类似物抑制结核分枝杆菌中的铁载体生物合成：5'-O-[N-（水杨酰基）氨磺酰基]腺苷核碱基结构域的构效关系。

  摘要：

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。

  DOI：

  10.1021/jm800567v
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-7-β-D-ribofuranosylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 ammonium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2',3'-O-Isopropylidentubercidin
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2017032840A1

文献信息

• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDES CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：IMMUNE SENSOR LLC

  公开号：WO2017161349A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are cyclic-di-nucleotide cGAMP analogs, methods of synthesizing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds thereof, and use of compounds and compositions in medical therapy.

  揭示了环二核苷酸cGAMP类似物，合成这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在医学治疗中使用这些化合物和组合物的用途。
• Synthesis and evaluation of analogs of 5′-(((Z)-4-amino-2-butenyl)methylamino)-5′-deoxyadenosine (MDL 73811, or AbeAdo) – An inhibitor of S-adenosylmethionine decarboxylase with antitrypanosomal activity
  作者：Anthony J. Brockway、Oleg A. Volkov、Casey C. Cosner、Karen S. MacMillan、Stephen A. Wring、Thomas E. Richardson、Michael Peel、Margaret A. Phillips、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.063

  日期：2017.10

  describe our efforts to improve the pharmacokinetic properties of a mechanism-based suicide inhibitor of the polyamine biosynthetic enzyme S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC), essential for the survival of the eukaryotic parasite Trypanosoma brucei responsible for Human African Trypanosomiasis (HAT). The lead compound, 5′-(((Z)-4-amino-2-butenyl)methylamino)-5′-deoxyadenosine (1, also known

  我们描述了我们为改善基于机制的多胺生物合成酶S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）的自杀抑制剂的药代动力学特性而做出的努力，这对于负责人类非洲锥虫病（HAT）的真核寄生虫布鲁氏锥虫的生存至关重要。前导化合物5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（1，也称为MDL 73811或AbeAdo，在HAT的淋巴模型中以低剂量具有疗效，但由于血脑屏障渗透性差，在HAT的CNS期小鼠模型中未显示出明显的作用。因此，我们制备并评估了一系列在氨基丁烯基侧链，5'-胺，核糖和嘌呤片段上有修饰的类似物。尽管我们从这个全面的数据集中获得了有价值的结构活性见解，但我们并没有在保持中枢化合物1的强抗寄生虫活性和代谢稳定性的同时改善中枢神经系统渗透的前景。
• Tubercidin. Its Conversion into 5′-Deoxytubercidin
  作者：Kentaro Anzai、Masanao Matsui

  DOI：10.1246/bcsj.46.618

  日期：1973.2

  Tubercidin (I) was converted into 5′-deoxytubercidin (IV). Mesylation of 2′,3′-O-isopropylidenetubercidin (IX) afforded-2′,3′-O-isopropylidene-5′-O-mesyltubercidin (XVIII), which in situ was treated with benzoyl chloride. The product, N6,N6-dibenzoyl-2′,3′-O-isopropylidene-5′-O-mesyltubercidin (XXII), was converted into N6,N6-dibenzoyl-5′-deoxy-5′-iodo-2′,3′-O-isopropylidenetubercidin (XXIV). Catalytic hydrogenation of XXIV afforded N6-benzoyl-5′-deoxy-2′,3′-O-isopropylidenetubercidin (XXVII). 5′-Deoxytubercidin (IV) was obtained on debenzoylation and deacetonation of XXVII.

  抗结核素（I）被转化为5'-脱氧抗结核素（IV）。2′,3′-O-异丙烯基乙基抗结核素（IX）的甲磺酸化反应生成-2′,3′-O-异丙烯基-5′-O-甲磺酸抗结核素（XVIII），随后在原位与苯甲酰氯反应。产物N6,N6-二苯甲酰-2′,3′-O-异丙烯基-5′-O-甲磺酸抗结核素（XXII）被转化为N6,N6-二苯甲酰-5'-脱氧-5'-碘-2′,3′-O-异丙烯基抗结核素（XXIV）。XXIV的催化加氢反应生成N6-苯甲酰-5'-脱氧-2′,3′-O-异丙烯基抗结核素（XXVII）。通过去苯甲酰化和去乙酮化反应得到5'-脱氧抗结核素（IV）。
• 8,5′-<i>O</i>-Cyclonucleosides of Tubercidin
  作者：Kentaro Anzai、Masanao Matsui

  DOI：10.1246/bcsj.47.417

  日期：1974.2

  On treatment with NBS, 2′,3′-O-benzylidenetubercidin (1) and its isopropylidene analogue (6) afforded the 8,5′-O-cyclonucleosides 2 and 7 respectively. Catalytic hydrogenation of 2 and 7 afforded the dehalogenated compounds, 9 and 12.

  在NBS处理下，2′,3′-O-苄叉结核素（1）及其异亚丙基类似物（6）分别生成8,5′-O-环核苷2和7。2和7的催化氢化反应生成脱卤化合物9和12。
• 7-Deazapurine Modulators of Histone Methyltransferase, and Methods of Use Thereof
  申请人：Chesworth Richard

  公开号：US20130310334A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, uses of the compounds and compositions as modulators of histone methyltransferases, and methods for treating diseases influenced by modulation of histone methyltransferase activity.

  本发明涉及化合物、含有该化合物的制药组合物、该化合物和组合物作为组蛋白甲基转移酶调节剂的应用，以及调节组蛋白甲基转移酶活性治疗受组蛋白甲基转移酶活性调节影响的疾病的方法。