2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓 | 161696-76-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓
• 中文别名: N-去甲基奥氮平；2-甲基-4-(1-哌嗪基)-1H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓
• 英文名称: N-desmethyl olanzapine
• 英文别名: desmethyl-olanzapine；N-Demethylolanzapine；Desmethylolanzapine；2-methyl-4-piperazin-1-yl-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
• CAS: 161696-76-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄S
• 分子量: 298.412
• InChiKey: FHPIXVHJEIZKJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144.5°C
• 沸点：
  489.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  13℃
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.2 mg/ml,乙醇: 10 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

N-去甲基奥氮平已知的人类代谢物包括1-(2-甲基-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯二氮卓-4-基)哌嗪-2-醇。

N-Desmethylolanzapine has known human metabolites that include 1-(2-methyl-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-4-yl)piperazin-2-ol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37
• 危险类别码：
  R11,R20/21/22,R36
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

: Desmethylolanzapine diHCl
产品名称
: Cerilliant
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 2)
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 吸入 (类别 5)
皮肤刺激 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H225 高度易燃液体和蒸气
H302 吞咽有害。
H316 造成轻微皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H333 吸入可能有害。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地/等势连接。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取防止静电放电的措施。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P312 如果吸入: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.2 混合物
组分 分类 浓度或浓度范围
Acetonitrile
化学文摘登记号(CA 75-05-8 Flam. Liq. 2; Acute Tox. 4; 30 - 50 %
S No.) 200-835-2 Skin Irrit. 3; Eye Irrit. 2A;
EC-编号 608-001-00-3 H225, H302, H312, H316,
索引编号 01-2119471307-38-XXXX H319, H332
注册号
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
按氰化物中毒处理。, 总是随身携带附有正确使用说明的氰化物急救包。,
症状的发作一般依赖氰化物的生成而有所延迟。, 恶心, 呕吐, 腹泻, 头痛, 头晕, 皮疹, 发绀
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。
人员疏散到安全区域。 谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出，用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来，并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
组分 化学文摘登 值 容许浓度 基准
记号(CAS
No.)
Acetonitrile PC- 30 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
TWA 化学有害因素
备注 皮
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
13 °C - 闭杯13 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.913 g/cm3 在 20 °C0.913 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。 极端温度和直接日晒。
10.5 不相容的物质
酸, 碱, 氧化剂, 碱金属
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
按氰化物中毒处理。, 总是随身携带附有正确使用说明的氰化物急救包。,
症状的发作一般依赖氰化物的生成而有所延迟。, 恶心, 呕吐, 腹泻, 头痛, 头晕, 皮疹, 发绀
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1648 国际海运危规: 1648 国际空运危规: 1648
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ACETONITRILE, 溶液
国际海运危规: ACETONITRILE, 溶液
国际空运危规: Acetonitrile, 溶液
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 国际海运危规: 3 国际空运危规: 3
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

N-Desmethylolanzapine 是一种抗精神病药物，其生成与人肝黄素单加氧酶（FMO3）的水平和活性密切相关。这种代谢产物在抗精神病药物研究中具有重要意义。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸二甲酯 、 2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 奥氮平
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing olanzapine

  摘要：

  一种制备奥氮平的方法，包括使用甲基化剂在含有二氯甲烷、甲醇或二者混合物的溶剂中对N-去甲基奥氮平进行甲基化。

  公开号：

  US20060035887A1
• 作为产物：
  描述：

  奥氮平 在 cytochrome P₄₅₀ 1A₂ 作用下， 生成 2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Butyl Methacrylate-Co-Ethylene Glycol Dimethacrylate Monolith for Online in-Tube SPME-UHPLC-MS/MS to Determine Chlopromazine, Clozapine, Quetiapine, Olanzapine, and Their Metabolites in Plasma Samples

  摘要：

  这篇手稿描述了一种敏感、选择性和在线管内固相微萃取结合超高效液相色谱-串联质谱（管内SPME-UHPLC-MS/MS）方法，用于测定精神分裂症患者血浆样本中氯丙嗪、氯氮平、奎硫平、奥氮平及其代谢物的含量。有机聚合物（丁基甲基丙烯酸酯-乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物）单体在熔融二氧化硅毛细管的内表面上合成（共价键），用于管内SPME。通过将单体毛细管连接到UHPLC-MS/MS系统进行样品提取和分析。单体通过扫描电子显微镜（SEM）和傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）进行表征。开发的方法对所有目标抗精神病药物均具有适当的线性关系：R2高于0.9975，缺乏拟合范围为0.115至0.955，精密度的变异系数低于14.2％，准确度的相对标准误差值范围为-13.5％至14.6％，除了定量下限（LLOQ）。血浆样本中的LLOQ值为10 ng mL−1。该方法成功应用于测定精神分裂症患者血浆样本中的抗精神病药物及其代谢物。

  DOI：

  10.3390/molecules24020310

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• [EN] AMIDOALKYLPIPERAZINYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDOALKYLPIPÉRAZINYLE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2013001498A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to novel amidoalkylpiperazinyl derivatives of tricyclic heterocyclic systems of general formula (I), wherein Z represents -NH- and X represents -S-, or Z represents -S- and X represents >C=C<; R1 represents H or -CH3, R6 and R7 both represent H, n is an integer from 0 to 4 inclusive, G represents a cyclic amide or imide moiety, and optical isomers, geometric isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be useful for the treatment and/or prevention of the central nervous system disorders.

  该发明涉及一种新型三环杂环系统的酰胺基烷基哌嗪衍生物，其一般式为（I），其中Z代表-NH-，X代表-S-，或Z代表-S-，X代表>C=C<；R1代表H或-CH3，R6和R7均代表H，n为0至4的整数，G代表环酰胺或亚酰胺基团，以及其光学异构体、几何异构体和药学上可接受的盐。这些化合物可能对中枢神经系统疾病的治疗和/或预防有用。
• [EN] A PROCESS FOR MAKING OLANZAPINE IN A POLYMORPH FORM I<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'OLANZAPINE SOUS FORME POLYMORPHE I
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2005070937A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  Heating a solid, preferably crystalline, olanzapine acetate can produce olanzapine Form I in high purity, free of other olanzapine forms and in good yields. The olanzapine acetate can also be used to purify raw or technical grade olanzapine and to serve as an intermediary to other forms of olanzapine base.

  将固体，最好是结晶的奥氮赛平醋酸盐加热，可以产生高纯度的奥氮赛平I型，不含其他奥氮赛平形式，并且产率高。奥氮赛平醋酸盐还可以用于纯化原始或技术等级的奥氮赛平，并作为奥氮赛平碱的其他形式的中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF OLANZAPINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE L'OLANZAPINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2011009831A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to a process for the purification of olanzapine, characterized in that said process comprises at least the following steps: (A) providing a solution of olanzapine in at least one organic solvent, (B) treating the solution obtained in step (A) with at least one non-acidic oxide adsorbent, and (C) removing the said non-acidic oxide adsorbent from the solution obtained in step (B), in order to obtain a solution of olanzapine in a pure form, to a mixture comprising olanzapine and at least one addition product of methylene chloride and olanzapine in an amount of 10 to 280 ppm, to a pharmaceutical formulation, to the use of said mixture and to a method of treating mental diseases and conditions, which comprises administering a therapeutically effective amount of said mixture in conjunction with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.

  本发明涉及一种奥氮赛平的纯化过程，其特征在于该过程至少包括以下步骤：(A)在至少一种有机溶剂中提供奥氮赛平的溶液，(B)将步骤(A)中获得的溶液与至少一种非酸性氧化物吸附剂处理，以及(C)从步骤(B)中获得的溶液中去除所述非酸性氧化物吸附剂，以获得奥氮赛平的纯形式的溶液，包括奥氮赛平和至少一种氯甲烷和奥氮赛平的加成产物混合物，其中氯甲烷和奥氮赛平的含量为10至280 ppm，药物配方，使用所述混合物以及治疗精神疾病和症状的方法，包括与药学上可接受的稀释剂或载体一起给予所述混合物的治疗有效量。
• Process for the purification of olanzapine
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2292624A1

  公开（公告）日：2011-03-09

  The present invention relates to a process for the purification of olanzapine, characterized in that said process comprises at least the following steps: (A) providing a solution of olanzapine in at least one organic solvent, (B) treating the solution obtained in step (A) with at least one non-acidic oxide adsorbent, and (C) removing the said non-acidic oxide adsorbent from the solution obtained in step (B), in order to obtain a solution of olanzapine in a pure form, to a mixture comprising olanzapine and at least one addition product of methylene chloride and olanzapine in an amount of 10 to 280 ppm, to a pharmaceutical formulation, to the use of said mixture and to a method of treating mental diseases and conditions, which comprises administering a therapeutically effective amount of said mixture in conjunction with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.

  本发明涉及一种奥氮平的纯化过程，其特征在于该过程至少包括以下步骤：(A)在至少一种有机溶剂中提供奥氮平的溶液，(B)用至少一种非酸性氧化物吸附剂处理步骤(A)中得到的溶液，以及(C)从步骤(B)中得到的溶液中去除所述非酸性氧化物吸附剂，以获得纯净形式的奥氮平溶液，以及包括奥氮平和至少一种氯甲烷和奥氮平的加成产物的混合物，其中氯甲烷和奥氮平的含量为10至280 ppm，以及药物配方、所述混合物的使用以及治疗精神疾病和症状的方法，该方法包括与药学上可接受的稀释剂或载体一起给予所述混合物的治疗有效量。