2-chloro-8-isopentyl-5,7-dimethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one | 501439-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-8-isopentyl-5,7-dimethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
• 英文别名: 2-chloro-5,7-dimethyl-8-(3-methylbutyl)-7H-pteridin-6-one
• CAS: 501439-05-0
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₄O
• 分子量: 282.773
• InChiKey: LLRYVQACCPOFLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-8-isopentyl-5,7-dimethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-((3-chloro-4-hydroxyphenyl)amino)-8-isopentyl-5,7-dimethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  取代的翼龙类作为p90核糖体S6蛋白激酶（RSK）抑制剂：一项结构活性研究。

  摘要：

  p90核糖体S6激酶2（RSK2）的活性已成为癌症治疗的引人注目的靶标，因为它在多种细胞过程（如细胞转化和增殖）的调节中起着重要作用。几种泛RSK抑制剂已被BI-D1870鉴定，假类似物LJH685和LJI308是最具选择性，最有效和最常用的小分子抑制剂。我们设计和合成了一系列的翼龙和嘧啶，以评估BI-D1870抑制RSK2所需的结构特征。我们已经确定了RSK2活性的抑制剂，评估了它们在细胞中的靶标参与度，并测量了它们对MOLM-13急性骨髓性白血病（AML）细胞系中细胞活力和细胞毒性的影响。我们的研究结果支持在MOLM-13细胞中实现RSK2抑制而没有有效的细胞毒性。这项研究的结构活性数据将用作开发新型RSK2抑制剂的平台。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115303
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基甲基-N-3-甲基丁胺 在 盐酸 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-chloro-8-isopentyl-5,7-dimethyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  取代的翼龙类作为p90核糖体S6蛋白激酶（RSK）抑制剂：一项结构活性研究。

  摘要：

  p90核糖体S6激酶2（RSK2）的活性已成为癌症治疗的引人注目的靶标，因为它在多种细胞过程（如细胞转化和增殖）的调节中起着重要作用。几种泛RSK抑制剂已被BI-D1870鉴定，假类似物LJH685和LJI308是最具选择性，最有效和最常用的小分子抑制剂。我们设计和合成了一系列的翼龙和嘧啶，以评估BI-D1870抑制RSK2所需的结构特征。我们已经确定了RSK2活性的抑制剂，评估了它们在细胞中的靶标参与度，并测量了它们对MOLM-13急性骨髓性白血病（AML）细胞系中细胞活力和细胞毒性的影响。我们的研究结果支持在MOLM-13细胞中实现RSK2抑制而没有有效的细胞毒性。这项研究的结构活性数据将用作开发新型RSK2抑制剂的平台。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115303

文献信息

• Substituted pteridinones as p90 ribosomal S6 protein kinase (RSK) inhibitors: A structure-activity study
  作者：Kimberly A. Casalvieri、Christopher J. Matheson、Donald S. Backos、Philip Reigan

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115303

  日期：2020.3

  evaluate the structural features of BI-D1870 that are required for RSK2 inhibition. We have identified inhibitors of RSK2 activity, evaluated their target engagement in cells, and measured their effect on cell viability and cytotoxicity in the MOLM-13 acute myeloid leukemia (AML) cell line. The results of our studies support that RSK2 inhibition can be achieved in MOLM-13 cells without potent cytotoxicity

  p90核糖体S6激酶2（RSK2）的活性已成为癌症治疗的引人注目的靶标，因为它在多种细胞过程（如细胞转化和增殖）的调节中起着重要作用。几种泛RSK抑制剂已被BI-D1870鉴定，假类似物LJH685和LJI308是最具选择性，最有效和最常用的小分子抑制剂。我们设计和合成了一系列的翼龙和嘧啶，以评估BI-D1870抑制RSK2所需的结构特征。我们已经确定了RSK2活性的抑制剂，评估了它们在细胞中的靶标参与度，并测量了它们对MOLM-13急性骨髓性白血病（AML）细胞系中细胞活力和细胞毒性的影响。我们的研究结果支持在MOLM-13细胞中实现RSK2抑制而没有有效的细胞毒性。这项研究的结构活性数据将用作开发新型RSK2抑制剂的平台。