2-甲基-5-硝基苯磺酸[(6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)亚甲基]甲基肼盐酸盐 | 372196-77-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-5-硝基苯磺酸[(6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)亚甲基]甲基肼盐酸盐
• 中文别名: 2-甲基-5-硝基苯磺酸 [(6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)亚甲基]甲基肼盐酸盐
• 英文名称: PI3Kalpha Inhibitor VIII
• 英文别名: N-[(Z)-(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylideneamino]-N,2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonamide;hydrochloride
• CAS: 372196-77-5
• 化学式: C16H15BrClN5O4S
• 分子量: 488.7
• InChiKey: VOUDEIAYNKZQKM-MYOVXYCFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >156°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

PIK-75是一种p110α抑制剂，IC50为5.8 nM (比作用于p110β效果强200倍)，在Ser773处功能特异性突变，也有效抑制DNA-PK，无细胞试验中IC50为2 nM。

体外研究

与纯化的p110α结合, PIK-75是非竞争性抑制剂，K_i 为 36 nM。PIK-75也有效抑制DNA-PK，IC50为2 nM。在浓度为1 μM的情况下，PIK-75显著降低非哮喘气道平滑肌细胞（ASM）、哮喘 ASM 细胞和肺成纤维细胞的线粒体活性，从而降低这些细胞的寿命。此外，PIK-75作用于 TGFβ刺激的ASM 细胞时，仅降低了哮喘细胞中的线粒体活性，而对非哮喘细胞没有显著作用效果。最新研究显示，在气道平滑肌细胞（ASM）中，PIK-75 (10 nM) 可以抑制TNF-α诱导的 CD38 mRNA 表达，并显著降低 TNF-α 诱导的ADP-核糖环化酶活性。

内体研究

PIK-75 作用于ErbB3WT 肿瘤模型，能够降低HRGβ1趋化反应和 pAkt 水平40%。此外，在ErbB3WT原发性肿瘤中使用PIK-75显著降低了肿瘤细胞的运动性和侵袭性。在CD1雄鼠实验中，PIK-75导致胰岛素耐量试验（ITT）和糖耐量试验（GTT）结果严重受损，并且在丙酮酸糖耐量试验（PTT）期间增加了葡萄糖产量。

特征

PI3K and DNA-PK 抑制剂。

靶点

Target	Value
DNA-PK (Cell-free assay)	2 nM
p110α (Cell-free assay)	5.8 nM
p110γ (Cell-free assay)	76 nM
p110δ (Cell-free assay)	0.51 μM