2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐 | 96206-92-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐
• 中文别名: 2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶；盐酸夫拉平度；2-甲基-6-(苯基炔基)吡啶；2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶；2-甲基-6-(2-苯乙炔)-吡啶
• 英文名称: 2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine
• 英文别名: MPEP；2-methyl-6-(2-phenylethynyl)pyridine；2-methyl-6-(phenylethynyl)-pyridine；2-(phenylethynyl)-6-methylpyridine；2-methyl-6-(phenylethynyl)piridine；6-Methyl-2-(phenylethynyl)pyridine
• CAS: 96206-92-7
• 化学式: C₁₄H₁₁N
• mdl: MFCD03787983
• 分子量: 193.248
• InChiKey: NEWKHUASLBMWRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-45.5 °C
• 沸点：
  124.5-126.5 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Desiccate at \(+4^\circ\)C.

制备方法与用途

生物活性

MPEP是一种选择性mGlu5受体拮抗剂，IC50为36 nM，对mGlu1b/2/3/4a/7b/8a/6受体几乎没有作用活性。

体外研究

直到100 μM浓度，MPEP对CHO-K1细胞中表达的重组人源mGlu1b受体以及L(tk- )细胞内源表达的嘌呤受体均无明显的激动或拮抗活性。此外，在cAMP积聚及与重组人源II型和III型代谢型谷氨酸受体（包括人源mGlu2, -3, -4a, -6, -7b, -8a）以及NMDA (NMDAR1A/2A, -1A/2B)、大鼠AMPA (GluR3)，和人源红藻氨酸 (GluR6)受体亚型的结合过程中，MPEP也无明显的激动或拮抗活性。在新生大鼠海马、纹状体以及大脑皮层（不包括小脑）中，MPEP抑制DHPG刺激的PI水解，IC50分别为8.0 nM, 20.5 nM和17.9 nM。此外，在一种重组表达系统中，MPEP正向调节hmGluR4，这一效果完全依赖于orthosteric拮抗剂L -AP4的激活。

体内研究

当微电泳应用于大鼠大脑时，MPEP会降低DHPG诱导的刺激但对AMPA诱导的刺激没有影响。静脉注射MPEP能迅速抑制DHPG诱导的刺激，并且这种抑制作用具有剂量依赖性特性，但对AMPA诱导的刺激无明显影响。在弗氏完全佐剂和松节油炎性痛模型中口服MPEP表现出良好的抗痛觉过敏活性。在大鼠冲突饮水、高架十字迷宫试验以及小鼠四平皿试验中，MPEP (1-30 mg/kg) 诱导产生抗焦虑样的效果；而在悬尾实验中，MPEP (1-20 mg/kg)缩短了不动时间但对行为绝望测试中的大鼠无影响。此外，MPEP对自主活动和运动协调性没有影响。研究发现，MPEP明显减少fmr1而不是野生型的中心区域进入次数和持续时间；在旷场试验中，MPEP减少fmr1(tm1Cgr)的中心区域行为，使其与野生型无法区分。测试结果显示，10 mg/kg 和 30 mg/kg MPEP显著减少了三组中的自主活动。

特征

MPEP对其他I/II/III型代谢型谷氨酸受体没有作用。

靶点

Target	Value
mGluR5	36 nM

体内研究

当微电泳应用于大鼠大脑时，MPEP会降低DHPG诱导的刺激但对AMPA诱导的刺激没有影响。静脉注射MPEP能迅速抑制DHPG诱导的刺激，并且这种抑制作用具有剂量依赖性特性，但对AMPA诱导的刺激无明显影响。在弗氏完全佐剂和松节油炎性痛模型中口服MPEP表现出良好的抗痛觉过敏活性。在大鼠冲突饮水、高架十字迷宫试验以及小鼠四平皿试验中，MPEP (1-30 mg/kg) 诱导产生抗焦虑样的效果；而在悬尾实验中，MPEP (1-20 mg/kg)缩短了不动时间但对行为绝望测试中的大鼠无影响。此外，MPEP对自主活动和运动协调性没有影响。研究发现，MPEP明显减少fmr1而不是野生型的中心区域进入次数和持续时间；在旷场试验中，MPEP减少fmr1(tm1Cgr)的中心区域行为，使其与野生型无法区分。测试结果显示，10 mg/kg 和 30 mg/kg MPEP显著减少了三组中的自主活动。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐 在 硫酸 、 水 作用下， 生成 2-(6-甲基吡啶-2-基)-1-苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  Stanek; Zverina, Chemicke Listy, 1952, vol. 46, p. 686

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(α,β-dibromo-phenethyl)-6-methyl-pyridine 在 氢氧化钾 、 戊醇 作用下， 生成 2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Stanek; Zverina, Chemicke Listy, 1952, vol. 46, p. 686

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20070010513A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: M 1 and M 3 are CH or N; M 2 is CH, CF or N; Y is —C(═O)—, —C(═S)—, —(CH 2 ) q —, —C(═NOR 7 )— or —SO 1-2 —; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; R 1 is H, alkyl, alkenyl, or optionally substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or a group of the formula: where ring A is a monoheteroaryl ring; R 1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods of treating allergy-induced airway responses, congestion, obesity, metabolic syndrome nonalcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis, hepatacellular carcinoma or cognition deficit disorders using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐，其中： M1和M3为CH或N； M2为CH、CF或N； Y为—C(═O)—、—C(═S)—、—(CH2)q—、—C(═NOR7)—或—SO1-2—；Z为键或可选择地取代的烷基或烯基； R1为H、烷基、烯基，或可选择地取代的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或下式的基团： 其中环A为单杂芳基环； R1为可选择地取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂结合，治疗过敏引起的气道反应、充血、肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌或认知缺陷症状的组合物和治疗方法。
• Phenoxypiperidines and analogs thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Mutahi W. Mwangi

  公开号：US20070167435A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: M is CH or N; U and W are each CH, or one of U and W is CH and the other is N; X is a bond, alkylene, —C(O)—, —C(N—OR 5 )—, —C(N—OR 5 )—CH(R 6 )—, —CH(R 6 )—C(N—OR 5 )—, —O—, —OCH 2 —, —CH 2 O— or —S(O) 0-2 —; Y is —O—, —(CH 2 ) 2 —, —C(═O)—, —C(═NOR 7 )— or —SO 0-2 —; Z is a bond, optionally substituted alkylene or alkylene interrupted by a heteroatom or heterocyclic group; R 1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or benzimidazolyl or a derivative thereof; R 2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods for treating an allergy-induced airway response, congestion, diabetes, obesity, an obesity-related disorder, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：M为CH或N；U和W分别为CH，或者U和W中的一个为CH，另一个为N；X为键，烷基，—C(O)—，—C(N—OR5)—，—C(N—OR5)—CH(R6)—，—CH(R6)—C(N—OR5)—，—O—，—OCH2—，—CH2O—或—S(O)0-2—；Y为—O—，—(CH2)2—，—C(═O)—，—C(═NOR7)—或—SO0-2—；Z为键，可选择地取代的烷基或被杂原子或杂环基中断的烷基；R1为可选择地取代的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烷基或苯并咪唑基或其衍生物；R2为可选择地取代的烷基，烯基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂联合使用，治疗由过敏引起的气道反应、充血、糖尿病、肥胖症、与肥胖有关的疾病、代谢综合征和认知缺陷障碍的组合物和方法。
• [EN] FUSED BICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011062885A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives, compositions comprising a Fused Bicyclic Pyrimidine Derivative, and methods of using the Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G-protein coupled receptor (GPCR) in a patient.

  本发明涉及融合双环嘧啶衍生物，包含融合双环嘧啶衍生物的组合物，以及利用融合双环嘧啶衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与患者体内G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。
• Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
  申请人：Palani Anandan

  公开号：US20060264489A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  A compound having the general structure of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or tautomer thereof, wherein: Q is selected from the group consisting of: and L is selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or tautomer thereof, are useful in treating diseases, disorders, or conditions such as metabolic syndrome and dyslipidemia.

  具有通式（I）的一种化合物： 或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或互变异构体，其中： Q选自以下群组： 和 L选自以下群组： 或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或互变异构体，可用于治疗代谢综合征和血脂异常等疾病、疾患或症状。
• [DE] HETEROCYCLISCH SUBSTITUIERTE IMIDAZOTRIAZINE<br/>[EN] HETERO-CYCLICALY SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINES<br/>[FR] IMIDAZOTRIAZINES HETEROCYCLIQUEMENT SUBSTITUEES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2004005291A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Die Erfindung betrifft neue heterocyclisch substituierte Imidazotriazine, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere der Parkinson'schen Krankheit und der Schizophrenie.

  该发明涉及新的杂环取代的咪唑三嗪化合物、它们的制备方法以及它们用于制备用于治疗和/或预防癌症和神经退行性疾病，特别是帕金森病和精神分裂症的药物。