t-butyl 2-(1-methylhydrazinyl)acetate p-toluenesulfonic acid salt | 1037825-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-butyl 2-(1-methylhydrazinyl)acetate p-toluenesulfonic acid salt
• 英文别名: tert-butyl 2-(N-methylhydrazino)acetate*PTSA；t-butyl 2-(1-methylhydrazinyl)acetate PTSA salt；PTSA*H2N-N(Me)CH2CO2t-Bu；Tert-butyl 2-[amino(methyl)amino]acetate;4-methylbenzenesulfonic acid；tert-butyl 2-[amino(methyl)amino]acetate;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1037825-20-9
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₇H₁₆N₂O₂
• 分子量: 332.421
• InChiKey: MUBBOWIDLVRLGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.32
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 2-(1-methylhydrazinyl)acetate p-toluenesulfonic acid salt 、 (2S)-2,5-双[(叔丁氧羰基)氨基]戊酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以91%的产率得到(S)-tert-butyl 2-[1-methyl-2-((2,2,13,13-tetramethyl-4,11-dioxo-3,12-dioxa-5,10-diazatetradecan-6-yl)carbonyl)hydrazinyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship Studies of 3-epi-Deoxynegamycin Derivatives as Potent Readthrough Drug Candidates

  摘要：

  (+)奈加霉素(1)为一种带有肼结构的天然二肽类抗生素,对 dystrophin 基因的无义突变具有通读活性,并在杜兴氏肌肉营养不良症模型 md x 小鼠肌肉中恢复 dystrophin 的表达。为了开发更有效的通读化合物,我们对携带少量抗微生物活性的另一种天然通读化合物 3-表脱氧奈加霉素(2)进行了结构活性关系研究,侧重于主碳链长度的研究。我们发现比(1)和(2)少一个碳原子的衍生物 9b 拥有更高的通读活性。进一步对 9b 的羧酸部分进行衍化发现,它的邻氯苯甲酯衍生物17e 具有更高的 ClogP 值,17e 的通读活性比 9b 更强。有趣的是,在细胞自由蛋白表达系统中,17e 的通读活性相比于细胞基的测定有着大幅下降。这些结果表明,苯甲酯类衍生物提高了疏水性,并作为前药在活细胞体系中生成具有活性的化合物9b。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00121
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 N-氨基-N-甲基甘氨酸叔丁酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以10.4 g的产率得到t-butyl 2-(1-methylhydrazinyl)acetate p-toluenesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  Efficient total synthesis of (+)-negamycin, a potential chemotherapeutic agent for genetic diseases

  摘要：

  在此，我们描述了一种使用市售非手性 N-Boc-2-氨基乙醛作为起始材料全合成 (+)-negamycin 的有效策略，在有限数量的步骤中总产率为 42%。

  DOI：

  10.1039/b801498a

文献信息

• COMPOUND HAVING READ-THROUGH ACTIVITY
  申请人：THE UNIVERSITY OF TOKYO

  公开号：US20140364642A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  [Problem] Provision of a novel compound having read-through activity and a drug for the treatment of nonsense mutation-type disease containing this compound. [Solution] A compound represented by the following general formula (1): and a pharmaceutical composition containing this compound.

  一种具有读穿活性的新化合物以及包含该化合物的用于治疗无义突变型疾病的药物。 一种由以下一般式（1）表示的化合物： 以及含有该化合物的药物组合物。
• Negamycin Analogue with Readthrough-Promoting Activity as a Potential Drug Candidate for Duchenne Muscular Dystrophy
  作者：Akihiro Taguchi、Shigenobu Nishiguchi、Masataka Shiozuka、Takao Nomoto、Mayuko Ina、Shouta Nojima、Ryoichi Matsuda、Yoshiaki Nonomura、Yoshiaki Kiso、Yuri Yamazaki、Fumika Yakushiji、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1021/ml200245t

  日期：2012.2.9

  A series of (+)-negamycin 1 analogues were synthesized, and their readthrough-promoting activity was evaluated for nonsense mutations in Duchenne muscular dystrophy 3 (DMD). A structure activity relationship study indicated that 11b was the most potent drug 0 candidate. Immunohistochemical analyses suggested that treatment with 11b restored dystrophin expression in mdx mice, a DMD mouse model. Furthermore, lib decreased serum creatine kinase (CK) levels, an indicator of muscle fiber destruction. Most importantly, 11b demonstrated lower toxicity than 1, and thus, it could be a useful candidate for long-term treatment of DMD.
• Structure–Activity Relationship Studies of 3-<i>epi</i>-Deoxynegamycin Derivatives as Potent Readthrough Drug Candidates
  作者：Keisuke Hamada、Akihiro Taguchi、Masaya Kotake、Suguru Aita、Saori Murakami、Kentaro Takayama、Fumika Yakushiji、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00121

  日期：2015.6.11

  (+)-Negamycin (1), a natural dipeptidic antibiotic bearing a hydrazide structure, exhibits a readthrough activity toward the nonsense mutation of the dystrophin gene and restores dystrophin expression in muscles of Duchenne muscular dystrophy model mdx mice. Herein to develop more potent readthrough compounds, we performed a structure activity relationship (SAR) study of 3-epi-deoxynegamycin (2), which is also another natural readthrough compound with little antimicrobial activity, focusing on the main carbon chain length. We found that one carbon atom shorter derivative 9b shows a higher readthrough activity than 1 and 2. Further derivatization at the carboxylic acid part of 9b demonstrates that its meta-chlorobenzyl ester derivative 17e, which has a higher ClogP value, exhibits a more potent readthrough activity than 9b. Interestingly, in the cell-free protein expression system, the readthrough activity of 17e drastically decreases compared to that in the cell-based assay. These results suggest that benzyl ester-type derivatives enhance the hydrophobicity and function as prodrugs to produce active compound 9b in living cell systems.

  (+)奈加霉素(1)为一种带有肼结构的天然二肽类抗生素,对 dystrophin 基因的无义突变具有通读活性,并在杜兴氏肌肉营养不良症模型 md x 小鼠肌肉中恢复 dystrophin 的表达。为了开发更有效的通读化合物,我们对携带少量抗微生物活性的另一种天然通读化合物 3-表脱氧奈加霉素(2)进行了结构活性关系研究,侧重于主碳链长度的研究。我们发现比(1)和(2)少一个碳原子的衍生物 9b 拥有更高的通读活性。进一步对 9b 的羧酸部分进行衍化发现,它的邻氯苯甲酯衍生物17e 具有更高的 ClogP 值,17e 的通读活性比 9b 更强。有趣的是,在细胞自由蛋白表达系统中,17e 的通读活性相比于细胞基的测定有着大幅下降。这些结果表明,苯甲酯类衍生物提高了疏水性,并作为前药在活细胞体系中生成具有活性的化合物9b。
• Efficient total synthesis of (+)-negamycin, a potential chemotherapeutic agent for genetic diseases
  作者：Yoshio Hayashi、Thomas Regnier、Shigenobu Nishiguchi、Magne O. Sydnes、Daisuke Hashimoto、Junya Hasegawa、Takahiro Katoh、Tetsuya Kajimoto、Masataka Shiozuka、Ryoichi Matsuda、Manabu Node、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1039/b801498a

  日期：——

  Herein, we describe an efficient strategy for the total synthesis of (+)-negamycin using commercially available achiral N-Boc-2-aminoacetaldehyde as starting material with 42% overall yield for a limited number of steps.

  在此，我们描述了一种使用市售非手性 N-Boc-2-氨基乙醛作为起始材料全合成 (+)-negamycin 的有效策略，在有限数量的步骤中总产率为 42%。