N-(p-tolyl)-1H-indole-1-carboxamide | 200806-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(p-tolyl)-1H-indole-1-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methylphenyl)indole-1-carboxamide
• CAS: 200806-56-0
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量: 250.3
• InChiKey: FHSDYYIDBDUABD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(p-tolyl)-1H-indole-1-carboxamide 在 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 copper(II) acetate monohydrate 、 sodium hydride 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ethyl 2-(3-oxo-2-p-tolyl-2,3-dihydro-1H,2H,3H-imidazo[1,5-a]indol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Rh催化的氧化C–C键形成和C–N键裂解：直接获得C2烯化的游离（NH）吲哚和吡咯†

  摘要：

  描述了含有N-芳基羧酰胺指导基团和一系列烯烃的吲哚和吡咯的铑催化的氧化C 2-烯化反应，以及随后的指导基团的裂解。此方法可直接有效地访问C2官能化的游离（NH）杂环。

  DOI：

  10.1039/c3ob42605j
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-ethynylphenyl)-3-(p-tolyl)urea 在 三苯基膦氯金 、 水 、 silver carbonate 作用下， 反应 0.17h， 以86%的产率得到N-(p-tolyl)-1H-indole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  金催化的分子内 加氢胺化 终端的 炔烃 在水性介质中：吲哚-1-甲酰胺的高效和区域选择性合成

  摘要：

  使用[Au（PPh 3）] Cl / Ag 2 CO 3催化的5 -endo-dig环化反应水在微波辐射下，我们开发了一种快速，绿色的路线，由N'-取代的N-（2-炔基苯基）脲制备吲哚-1-甲酰胺。所述方法可耐受多种官能团，包括N'-芳基，烷基，杂环，各种N-（取代的-2-乙炔基苯基）和N-（2-乙炔基吡啶-3-基）脲，并提供中等至高产率的所需产物。

  DOI：

  10.1039/b904044g

文献信息

• Rh-catalyzed oxidative C2-alkenylation of indoles with alkynes: unexpected cleavage of directing group
  作者：Satyasheel Sharma、Sangil Han、Youngmi Shin、Neeraj Kumar Mishra、Hyunji Oh、Jihye Park、Jong Hwan Kwak、Beom Soo Shin、Young Hoon Jung、In Su Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.001

  日期：2014.5

  A rhodium-catalyzed oxidative C2-alkenylation of indoles containing a N-(p-tolyl)carboxamide group with substituted alkynes via CC bond formation and subsequent CN bond cleavage has been described. This protocol represents direct access to C2-alkenylated free (NH)-indoles, which are important building blocks in the synthesis of natural and pharmacological compounds.

  已经描述了含有N-（对甲苯基）羧酰胺基团的吲哚的铑催化的C 2-烯基化，其通过CC键的形成和随后的CN键的断裂被取代的炔烃。该协议表示直接访问C2-烯基化游离（NH）-吲哚，这是合成天然和药理化合物的重要组成部分。
• Copper(I)-Catalyzed <i>N</i> -Carboxamidation of Indoles with Isocyanates: Facile and General Method for the Synthesis of Indole-1-carboxamides
  作者：Jinyang Chen、Li Hu、Haiying Wang、Lingrong Liu、Binfang Yuan

  DOI：10.1002/ejoc.201900487

  日期：2019.6.30

  general method for the synthesis of indole‐1‐carboxamides was developed via copper(I)‐catalyzed N‐carboxamidation of indoles with isocyanates under mild reaction conditions. This process is scalable and tolerates a wide spectrum of indoles and isocyanates to deliver the corresponding products in good to excellent yields, providing a viable synthetic approach to indole‐1‐carboxamides.

  在温和的反应条件下，通过铜（I）催化的吲哚与异氰酸酯的N-羧酰胺化反应，开发了一种合成吲哚-1-羧酰胺的通用方法。该方法具有可扩展性，并能耐受各种吲哚和异氰酸酯，从而以高至优异的产率提供相应的产品，为吲哚-1-羧酰胺提供了可行的合成方法。
• Synthesis of Indole-Fused Oxepines via C–H Activation Initiated Diastereoselective [5 + 2] Annulation of Indoles with 1,6-Enynes
  作者：Xiaoli Huang、Yan Shi、Yongzhuang Wang、Jiao Jiao、Yuhai Tang、Jing Li、Silong Xu、Yang Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03106

  日期：2021.11.5

  A rhodium-catalyzed diastereoselective formal [5 + 2] annulation of indoles with cyclohexadienone-containing 1,6-enynes has been established via indole 2,3-difunctionalization. The reaction, probably proceeding through tandem indole C2–H alkenylation and intramolecular Friedel–Crafts alkylation relay, provides rapid construction of indole-fused oxepines in good to excellent yields with a broad substrate

  已经通过吲哚 2,3-双官能化建立了铑催化的非对映选择性形式 [5 + 2] 吲哚与含环己二烯酮的 1,6-烯炔的环化。该反应可能通过串联吲哚 C2-H 烯基化和分子内 Friedel-Crafts 烷基化中继进行，提供了吲哚稠合氧杂环庚烷的快速构建，其产率从良好到优异的收率和广泛的底物范围。该方法还同时构建了顺式-氢苯并[ b ] oxepine 支架，这是在许多具有重要生物活性的天然产物中发现的核心单元。
• Synthesis of Unsymmetrical Urea Derivatives via Cu‐Catalyzed Reaction of Acylazide and Secondary Amine
  作者：Jivan Shinde、Prakash Bhimrao Patil、Veerababurao Kavala、Ching‐Fa Yao

  DOI：10.1002/cbdv.202200346

  日期：2022.8

  The synthesis of unsymmetrical urea generally requires toxic reagent, solvent and harsh reaction condition. Herein, we introduce Cu-catalyzed greener and safer unsymmetrical urea derivatives synthesis in ethyl acetate. This method minimized utilization of toxic reagent. A variety of indole, amines, and azides with bis-indole successfully employed leading to high yields and gram scale synthesis of isolated

  不对称尿素的合成一般需要有毒试剂、溶剂和苛刻的反应条件。在此，我们介绍了在乙酸乙酯中铜催化的更环保、更安全的不对称脲衍生物合成。这种方法最大限度地减少了有毒试剂的使用。多种吲哚、胺和叠氮化物与双吲哚的成功使用导致分离尿素的高产率和克级合成。
• Chemo- and regio-selective amidation of indoles with isocyanates using borane Lewis acids
  作者：Ayan Dasgupta、Michael G. Guerzoni、Nusaybah Alotaibi、Yara van Ingen、Kaveh Farshadfar、Emma Richards、Alireza Ariafard、Rebecca L. Melen

  DOI：10.1039/d2cy01441f

  日期：——

  amide/urea functionality using mild, catalytic reaction protocols has always been an important challenge, as functionalised amides and urea derivatives are important scaffolds in medicinal chemistry. Herein we report a facile and mild catalytic reaction protocol towards the amidation of N-methyl indoles/pyrroles (17 examples, yields up to 58%) using B(C6F5)3 (30 mol%). Moreover, our investigation revealed

  硼基催化剂的功效因其相对较低的毒性和较高的选择性而引起了科学界的广泛关注。使用温和的催化反应方案形成新的碳-碳或碳-氮键以产生酰胺/脲官能团一直是一个重要的挑战，因为官能化的酰胺和脲衍生物是药物化学中的重要支架。在此，我们报告了一种使用 B(C 6 F 5 ) 3 (30 mol%)对N-甲基吲哚/吡咯进行酰胺化的简便且温和的催化反应方案（17 个实例，产率高达 58% ）。此外，我们的调查表明，虽然催化量的 B(C 6 F 5 )3 (10 mol%) 对未保护的吲哚的N-羧酰胺化是有效的，催化 BCl 3 (5 mol%) 能够产生接近定量的N-羧酰胺化产物的产率（21 个例子，产率高达 95%）。与以前的文献报道相比，2-(炔基)苯胺和芳基异氰酸酯之间使用催化 BCl 3 (5 mol%) 的反应提供了 N-H 插入产物 (9 个例子，产率高达 71%) 化学选择性，而不是分子内加氢胺化产物。已经进行了全面的