(S)-1-(2',3'-dimethylphenoxy)-2,3-epoxypropane | 256372-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-1-(2',3'-dimethylphenoxy)-2,3-epoxypropane
• 英文别名: (2S)-3-(2,3-dimethylphenoxy)-1,2-epoxypropane；(S)-1,2-epoxy-3-(2,3-dimethylphenoxy)propane；(S)-glycidyl 2,3-dimethylphenyl ether；Oxirane, [(2,3-dimethylphenoxy)methyl]-, (2S)-；(2S)-2-[(2,3-dimethylphenoxy)methyl]oxirane
• CAS: 256372-73-3
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂
• 分子量: 178.231
• InChiKey: RWBSWKZPQXYNNO-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2',3'-dimethylphenoxy)-2,3-epoxypropane 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 (S)-xibenolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, crystal structure, and absolute configuration of the enantiomers of chiral drug xibenolol hydrochloride

  摘要：

  Based on the features of its crystallization, racemic 3-(2,3-dimethylphenoxy)propane-1,2-diol 2, the synthetic precursor of the chiral drug xibenolol 1, was resolved into pure enantiomers by the direct method of entrainment. The enantiomers of diol 2 through a Mitsunobu reaction were converted into the nonracemic 1,2-epoxy-3-(2,3-dimethylphenoxy)propanes (S)- and (R)-3, and then into the xibenolol enantiomers. Single crystals of (+)- and (-)-1 center dot HCl were studied by X-ray diffraction. On the basis of the Flack parameter, the absolute (R)- and (S)-configurations were assigned to these compounds and to the other intermediate chiral substances. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2017.08.013
• 作为产物：
  描述：

  二甲酚 在 K₂Fe(CN)6 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-1-(2',3'-dimethylphenoxy)-2,3-epoxypropane
  参考文献：
  名称：

  通过OsO 4催化的不对称二羟基化反应不对称合成芳氧基丙醇胺

  摘要：

  描述了一种简单有效的方法，该方法包括对映异构体合成首个不对称合成西酞洛尔的β-肾上腺素能阻断剂。关键步骤是（i）芳基烯丙基醚无尖锐的不对称二羟基化反应，以将手性引入分子中；以及（ii）使用三步法将环状硫酸盐转化为相应的环氧化物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.01.074

文献信息

• Asymmetric synthesis of aryloxypropanolamines via OsO4-catalyzed asymmetric dihydroxylation
  作者：Iliyas A. Sayyed、Vinay V. Thakur、Milind D. Nikalje、Gajanan K. Dewkar、S.P. Kotkar、A. Sudalai

  DOI：10.1016/j.tet.2005.01.074

  日期：2005.3

  effective procedure for the enantioselective synthesis of several β-adrenergic blocking agents incorporating the first asymmetric synthesis of celiprolol, is described. The key steps are (i) sharpless asymmetric dihydroxylation of aryl allyl ethers to introduce chirality into the molecules and (ii) conversion of cyclic sulfates into the corresponding epoxides using a three-step procedure.

  描述了一种简单有效的方法，该方法包括对映异构体合成首个不对称合成西酞洛尔的β-肾上腺素能阻断剂。关键步骤是（i）芳基烯丙基醚无尖锐的不对称二羟基化反应，以将手性引入分子中；以及（ii）使用三步法将环状硫酸盐转化为相应的环氧化物。
• Use of 5HT-1F receptor antagonists for treating anxiety disorders
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0976747A3

  公开（公告）日：2000-09-13

  The present invention provides a method for the treatment of prevention of anxiety disorders which comprises administering to a mammal in need of such treatment a serotonin 5-HT1F receptor antagonist.

  本发明提供了一种治疗预防焦虑症的方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用一种5-HT1F受体拮抗剂。
• 5-HT1F antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06242450B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  This invention provides 5-HT1f antagonists of Formula I: where AR1, AR2, R, and R′ are as defined in the specification.

  这项发明提供了化学式I中的5-HT1f拮抗剂：其中AR1、AR2、R和R'如规范中所定义。
• A Smart Library of Epoxide Hydrolase Variants and the Top Hits for Synthesis of (<i>S</i>)-β-Blocker Precursors
  作者：Xu-Dong Kong、Qian Ma、Jiahai Zhou、Bu-Bing Zeng、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/anie.201402653

  日期：2014.6.23

  the enzyme active pocket has led to a smart library of epoxide hydrolase variants with an expanded substrate spectrum covering a series of typical β‐blocker precursors. Improved activities of 6‐ to 430‐fold were achieved by redesigning the active site at two predicted hot spots. This study represents a breakthrough in protein engineering of epoxide hydrolases and resulted in enhanced activity toward

  酶活性口袋的微调已形成了环氧水解酶变体的智能库，其底物光谱范围扩大，涵盖了一系列典型的β-受体阻滞剂前体。通过在两个预计的热点上重新设计活动站点，可以将活动提高6到430倍。这项研究代表了环氧化物水解酶蛋白质工程的一项突破，并提高了对庞大底物的活性。
• Enantiocomplementary synthesis of β-adrenergic blocker precursors via biocatalytic nitration of phenyl glycidyl ethers
  作者：Hui-Hui Wang、Nan-Wei Wan、Xin-Yu Da、Xue-Qing Mou、Zhu-Xiang Wang、Yong-Zheng Chen、Zhi-Qiang Liu、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106640

  日期：2023.9

  important class of nitro-containing compounds, are essential building blocks in pharmaceutical and organic chemistry, particularly for the synthesis of β-adrenergic blockers. In this study, we present the successful protein engineering of halohydrin dehalogenase HHDHamb for the enantioselective bio-nitration of various phenyl glycidyl ethers to the corresponding chiral β-nitroalcohols, using the inexpensive

  对映体纯β-硝基醇作为一类重要的含硝基化合物，是药物和有机化学中必不可少的基础材料，特别是对于β-肾上腺素能阻滞剂的合成。在这项研究中，我们展示了卤代醇脱卤酶 HHDHamb 的成功蛋白质工程，使用廉价、市售且更安全的亚硝酸盐作为硝化剂，将各种苯基缩水甘油醚对映选择性生物硝化为相应的手性 β-硝基醇。几种对映互补的HHDHamb变体通过全细胞生物转化合成了手性( R )-和( S )-1-硝基-3-苯氧基丙-2-醇，表现出良好的催化效率（分离产率高达43%）和高光学纯度（高达>99% ee ）。此外，我们还证明生物硝化方法能够耐受 1000 mM (150 g/L) 高浓度的底物。此外，利用相应的手性β-硝基醇作为前体，成功合成了β-肾上腺素能阻滞剂美托洛尔的两种光学活性对映体。