8-methoxy-2'-deoxy-adenosine | 17318-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 8-methoxy-2'-deoxy-adenosine
• 英文别名: 8-methoxy-2'-deoxyadenosine；2'-deoxy-8-methoxyadenosine；(2R,3S,5R)-5-(6-amino-8-methoxy-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol；(2R,3S,5R)-5-(6-amino-8-methoxypurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 17318-17-1
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₄
• 分子量: 281.271
• InChiKey: ICSKBVATTKGQKQ-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-2'-deoxy-adenosine 在 磷酸三甲酯 、 Proton Sponge 、 碳酸氢铵 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2'-deoxy-8-O-methyladenosine 3',5'-bis(diammonium phosphate)
  参考文献：
  名称：

  作为 P2Y1 受体拮抗剂和部分激动剂的二磷酸核苷酸衍生物的构效关系。

  摘要：

  P2Y1 受体存在于心脏、骨骼和各种平滑肌以及血小板中，其激活与聚集有关。腺苷 3',5'- 和 2',5'-二磷酸已被鉴定为 P2Y1 受体的选择性拮抗剂 (Boyer et al. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1323-1329)，并已进行结构修饰以增加受体亲和力（Camaioni 等 J. Med. Chem. 1998, 41, 183-190）。我们将结构-活性关系扩展到一系列新的脱氧腺苷二磷酸，并在腺嘌呤碱基、核糖部分和磷酸基团中进行了取代。通过测量其刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制 10 nM 2-（甲硫基）腺苷 5'-二磷酸引起的磷脂酶 C 刺激（拮抗剂作用）的能力，确定每种类似物对 P2Y1 受体的活性。 。在腺嘌呤环的 2 位上含有卤素、氨基和硫醚基团的 2'-脱氧腺苷二磷酸类似物是比在 8 位上含有各种杂原子取代的类似物更有效的

  DOI：

  10.1021/jm980657j
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧腺苷 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-methoxy-2'-deoxy-adenosine
  参考文献：
  名称：

  作为 P2Y1 受体拮抗剂和部分激动剂的二磷酸核苷酸衍生物的构效关系。

  摘要：

  P2Y1 受体存在于心脏、骨骼和各种平滑肌以及血小板中，其激活与聚集有关。腺苷 3',5'- 和 2',5'-二磷酸已被鉴定为 P2Y1 受体的选择性拮抗剂 (Boyer et al. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1323-1329)，并已进行结构修饰以增加受体亲和力（Camaioni 等 J. Med. Chem. 1998, 41, 183-190）。我们将结构-活性关系扩展到一系列新的脱氧腺苷二磷酸，并在腺嘌呤碱基、核糖部分和磷酸基团中进行了取代。通过测量其刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制 10 nM 2-（甲硫基）腺苷 5'-二磷酸引起的磷脂酶 C 刺激（拮抗剂作用）的能力，确定每种类似物对 P2Y1 受体的活性。 。在腺嘌呤环的 2 位上含有卤素、氨基和硫醚基团的 2'-脱氧腺苷二磷酸类似物是比在 8 位上含有各种杂原子取代的类似物更有效的

  DOI：

  10.1021/jm980657j

文献信息

• Stable congener of 2',3'-dideoxyadenosine
  申请人：University of Iowa Research Foundation

  公开号：US05013829A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  The preseent invention is concerned with congeners of 2',3'-dideoxyadenosine (ddA) with modifications at the 2- and 8- positions to increase stability of the compounds from the standpoint of resistance to deamination and hydrolytic cleavage of the glycosidic bond.

  本发明涉及2'，3'-二脱氧腺苷（ddA）的同系物，在2-和8-位点进行改性，以增加化合物的稳定性，从抵抗去氨基化和糖苷键水解裂解的角度来看。
• 2′-Deoxy Cyclic Adenosine 5′-Diphosphate Ribose Derivatives: Importance of the 2′-Hydroxyl Motif for the Antagonistic Activity of 8-Substituted cADPR Derivatives
  作者：Bo Zhang、Gerd K. Wagner、Karin Weber、Clive Garnham、Anthony J. Morgan、Antony Galione、Andreas H. Guse、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm7010386

  日期：2008.3.1

  The structural features needed for antagonism at the cyclic ADP-ribose (cADPR) receptor are unclear. Chemoenzymatic syntheses of novel 8-substituted 2'-deoxy-cADPR analogues, including 8-bromo-2'-deoxy-cADPR 7, 8-amino-2'-deoxy-cADPR 8, 8-O-methyl-2'-deoxy-cADPR 9, 8-phenyl-2'-deoxy-cADPR 10 and its ribose counterpart 8-phenyl-cADPR 5 are reported, including improved syntheses of established antagonists 8-amino-cADPR 2 and 8-bromo-cADPR 3. Aplysia californica ADP-ribosyl cyclase tolerates even the bulky 8-phenyl-nicotinamide adenine 5'-dinucleotide as a substrate. Structure-activity relationships of 8-substituted cADPR analogues in both Jurkat T-lymphocytes and sea urchin egg homogenate (SUH) were investigated. 2'-OH Deletion decreased antagonistic activity (at least for the 8-amino series), showing it to be an important motif. Some 8-substituted 2'-deoxy analogues showed agonist activity at higher concentrations, among which 8-bromo-2'-deoxy-cADPR 7 was, unexpectedly, a weak but almost full agonist in SUH and was membrane-permeant in whole eggs. Classical antagonists 2 and 3 also showed. previously unobserved agonist activity at higher concentrations in both systems. The 2'-OH group, without effect on the Ca(2+)-mobilizing ability of cADPR itself, is an important motif for the antagonistic activities of 8-substituted cADPR analogues.
• US5013829A
  申请人：——

  公开号：US5013829A

  公开（公告）日：1991-05-07
• Structure−Activity Relationships of Bisphosphate Nucleotide Derivatives as P2Y₁ Receptor Antagonists and Partial Agonists
  作者：Erathodiyil Nandanan、Emidio Camaioni、Soo-Yeon Jang、Yong-Chul Kim、Gloria Cristalli、Piet Herdewijn、John A. Secrist、Kamal N. Tiwari、Arvind Mohanram、T. Kendall Harden、José L. Boyer、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm980657j

  日期：1999.5.1

  anhydrohexitol ring modifications have been prepared and resulted in enhanced agonist properties. The 1,5-anhydrohexitol analogue 36 was a pure agonist with an EC50 of 3 microM, i.e., similar in potency to ATP. 5'-Phosphate groups have been modified in the form of triphosphate, methyl phosphate, and cyclic 3',5'-diphosphate derivatives. The carbocyclic analogue had enhanced agonist efficacy, and the 5'-O-phosphonylmethyl

  P2Y1 受体存在于心脏、骨骼和各种平滑肌以及血小板中，其激活与聚集有关。腺苷 3',5'- 和 2',5'-二磷酸已被鉴定为 P2Y1 受体的选择性拮抗剂 (Boyer et al. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1323-1329)，并已进行结构修饰以增加受体亲和力（Camaioni 等 J. Med. Chem. 1998, 41, 183-190）。我们将结构-活性关系扩展到一系列新的脱氧腺苷二磷酸，并在腺嘌呤碱基、核糖部分和磷酸基团中进行了取代。通过测量其刺激火鸡红细胞膜中磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制 10 nM 2-（甲硫基）腺苷 5'-二磷酸引起的磷脂酶 C 刺激（拮抗剂作用）的能力，确定每种类似物对 P2Y1 受体的活性。 。在腺嘌呤环的 2 位上含有卤素、氨基和硫醚基团的 2'-脱氧腺苷二磷酸类似物是比在 8 位上含有各种杂原子取代的类似物更有效的