(R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1H-benzofuro[3,2-f]indazol-4(4aH)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1H-benzofuro[3,2-f]indazol-4(4aH)-one
• 英文别名: (R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one；8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one；(4aR)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1,4a-dihydro-benzo[4,5]furo[3,2-f]indazol-4-one；(4aR)-8-Acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1,4a-dihydro-benzo[4,5]furo[3,2-f]indazol-4-on；(r)-8-Acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1h-benzofuro[3,2-f]indazol-4(4ah)-one；(4aR)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-[1]benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₅
• 分子量: 416.433
• InChiKey: KUYIDZTUWKUSGO-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1H-benzofuro[3,2-f]indazol-4(4aH)-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4R,4aS)-8-(1-n-butoxyethyl)-4,4a-dihydro-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1H-benzofuro[3,2-f]indazol-4,5,7-triol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of ethers of (+)-usninic acid pyrazole derivatives

  摘要：

  研究了在各种条件下，硼氢化物还原乌苏酸吡唑衍生物的情况。在羰基还原后，获得了含有附加醇的新型醚衍生物。该反应可能通过醌甲肟中间体发生。

  DOI：

  10.1007/s10600-012-0257-6
• 作为产物：
  描述：

  苯肼,盐酸盐 、 (+)-usnic acid 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到(R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1-phenyl-1H-benzofuro[3,2-f]indazol-4(4aH)-one
  参考文献：
  名称：

  新型（+）-松萝酸类似物的合成及其抗增殖活性。

  摘要：

  合成了二十一种新的（+）-松香酸类类似物，属于三类，例如烯胺，亚胺和吡唑。所有合成的化合物均通过其光谱数据（1 H NMR，13 C NMR，IR和HRMS）进行表征。通过使用SRB细胞增殖测定法评估了合成的化合物对一组包括HeLa（子宫颈），MDA-MB-231（乳腺），A549（肺）和MiaPaca（胰腺）的四种人类癌细胞系的抗增殖活性。筛选结果表明，所有合成的化合物均显示出比母体化合物更高的活性。最重要的是，化合物2e和4a对所有测试的癌细胞系均显示出强大的抗增殖活性。化合物2e和4a使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导HeLa细胞凋亡。

  DOI：

  10.1080/10286020.2019.1603220

文献信息

• Novel derivatives of usnic acid effectively inhibiting reproduction of influenza A virus
  作者：Anna A. Shtro、Vladimir V. Zarubaev、Olga A. Luzina、Dmitry N. Sokolov、Oleg I. Kiselev、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.033

  日期：2014.12

  to be the most effective. Our study revealed that (−)-usnic acid exhibited higher antiviral activity than its (+)-enantiomer, but in the pairs of enantiomer derivatives such as enamines, pyrazoles and chalcones, the (+)-enantiomers were more potent inhibitors of the virus. For other groups of compounds the inhibiting activities of the enantiomers were comparable. Further optimization of the structure

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。
• Anti-viral activity of (−)- and (+)-usnic acids and their derivatives against influenza virus A(H1N1)2009
  作者：Dmitriy N. Sokolov、Vladimir V. Zarubaev、Anna A. Shtro、Marina P. Polovinka、Olga A. Luzina、Nina I. Komarova、Nariman F. Salakhutdinov、Oleg I. Kiselev

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.084

  日期：2012.12

  anti-inflammatory, antimitotic, antineoplasic, antibacterial, and antimycotic agent. In this work we studied for the first time the antiviral activity of usnic acid and its derivatives against the pandemic influenza virus A(H1N1)pdm09. A total of 26 compounds representing (+) and (−) isomers of usnic acid and their derivates were tested for cytotoxicity and anti-viral activity in MDCK cells by microtetrazolium

  流感是一种广泛的呼吸道感染。每年，它引起流行病，迅速在一个国家到另一个国家传播，甚至流行，涉及地球上很大一部分人口。作为高度可变的感染，流感很容易累积对许多抗病毒药的耐药性突变。 松香酸是一种最初从地衣中分离出来的二苯并呋喃，属于次生代谢产物，具有广泛的生物活性。在人类中，它可以充当消炎药，抗有丝分裂药，抗肿瘤药，抗菌药和抗真菌药。在这项工作中，我们首次研究了松萝酸及其衍生物对大流行性流感病毒A（H1N1）pdm09的抗病毒活性。分别通过微四唑鎓试验和病毒产量试验分别测试了代表松萝酸的（+）和（-）异构体的26种化合物及其衍生物在MDCK细胞中的细胞毒性和抗病毒活性。根据获得的结果，细胞毒性剂量（CTD 50）为50％，有效剂量为50％（ED 50））和每种化合物的选择性指数（SI）。发现其中11个的SI高于10（最高值为37.3）。已证明绝对构型对抗病毒活性具有至关重要的意义。除少数例外
• Synthesis and cytotoxic activity of usnic acid cyanoethyl derivatives
  作者：M. E. Rakhmanova、O. A. Luzina、M. A. Pokrovskii、A. G. Pokrovskii、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1007/s11172-016-1338-7

  日期：2016.2

  Cyanoethyl derivatives of usnic acid (natural lichen metabolite) were prepared. The reaction proceeded as a C-alkylation process via addition of two acrylonitrile molecules. Cytotoxic effect of the synthesized derivatives on the blood tumor cell lines was studied.

  制备了松萝酸（天然地衣代谢物）的氰乙基衍生物。该反应通过添加两个丙烯腈分子作为 C-烷基化过程进行。研究了合成衍生物对血液肿瘤细胞系的细胞毒作用。
• Synthesis of chalcones derived from (+)- and (−)-usnic acids
  作者：D. N. Sokolov、O. A. Luzina、M. P. Polovinka、N. F. Salakhutdinov、G. A. Tolstikov

  DOI：10.1007/s11172-011-0370-x

  日期：2011.11

  A number of chalcones with the (+)- and (−)-usnic acid moieties were synthesized by the following sequence: the reaction of these acids with phenylhydrazine, reduction of the C(1)=O group with sodium borohydride, O-methylation of the intermediate compounds with diazomethane, and subsequent condensation with substituted benzaldehydes at the acetyl group.

  通过以下步骤合成了许多带有（+）-和（-）-乌斯尼酸部分的查尔酮：这些酸与苯肼反应，羰基（1）=O基团与硼氢化钠还原，中间化合物与重氮甲烷进行O-甲基化，随后与乙酰基上的取代苯甲醛缩合。
• Synthesis of new (+)-usnic acid derivatives with the flavone structure
  作者：D. N. Sokolov、M. E. Rakhmanova、O. A. Luzina、A. V. Shernyukov、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1007/s11172-013-0031-3

  日期：2013.1

  Reactions of a chalcone derivative (synthesized earlier from usnic acid) with various oxidants (hydrogen peroxide, tert-butyl hydroperoxide, and dichlorodicyanobenzoquinone) gave new flavonols, dihydroflavonols, and flavones. Treatment of the starting chalcone with a nucleophilic reagent (NH2NH2·H2O) afforded a dihydropyrazole-containing derivative.

  查耳酮衍生物（早期由松萝酸合成）与各种氧化剂（过氧化氢、叔丁基过氧化氢和二氯二氰基苯醌）反应生成新的黄酮醇、二氢黄酮醇和黄酮。用亲核试剂(NH2NH2·H2O)处理起始查耳酮得到含二氢吡唑的衍生物。