3,4-dihydro-2H-5-ethylpyridine-1-carboxylic acid benzyl ester | 1246190-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-5-ethylpyridine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 5-ethyl-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；benzyl 5-ethyl-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1246190-33-9
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: DOLDMPGRQMHDNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.8±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-2H-5-ethylpyridine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 copper (I) trifluoromethane sulfonate toluene complex 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 叔丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正戊烷 为溶剂， 反应 65.25h， 生成 4a-ethyl-7-3,4,4a,5,7,11c-hexahydro-1H-pyrido[3,2-c]carbazol-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  正式的均一纳扎罗夫和活化环丙烷的其他环化反应

  摘要：

  纳扎罗夫对二乙烯基酮的环化作用可得到环戊烯酮。用环丙烷取代乙烯基之一会导致形成正式的正己-纳扎罗夫合成环己烯酮的过程。与纳扎罗夫反应相反，乙烯基环丙基酮的环化是一个逐步过程，通常需要苛刻的条件。本文中，我们描述了两种不同的方法，可进一步极化乙烯基-环丙基酮的三元环，从而在温和的催化条件下进行正式的均一纳扎罗夫反应。在第一种方法中，将酯基α引入到环丙烷的羰基上，反应速率提高了十倍以上，这使我们可以将反应范围扩展到β位置的非电子富芳基供体取代基环丙烷上的羰基。在这种情况下，使用手性路易斯酸催化剂可以实现不对称诱导的原理证明。在第二种方法中，将杂原子（尤其是氮）引入β到环丙烷的羰基上。在这种情况下，当乙烯基被吲哚杂环取代时，反应特别成功。对于游离吲哚，使用铜催化剂观察到了吲哚C3位置的正式均一纳扎罗夫环化反应。相反，使用布朗斯台德酸催化剂观察到在N1位置发生了新的环化反应。两种反应均用于天然生物

  DOI：

  10.1002/chem.201102583
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 硫酸 作用下， 生成 3,4-dihydro-2H-5-ethylpyridine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过氨基环丙烷的选择性环化合成吲哚生物碱。

  摘要：

  药物化学的不断发展需要更多通用的合成策略来生成活性化合物及其类似物的大型文库。结果，对新的有效环化和环加成反应的研究是有机化学中必不可少的任务。2008年，我们从活化的环丙烷开始开发了第一个催化形式的均质Nazarov反应。在本文中，我们报道了催化形式的均一纳扎罗夫环化反应扩展为氨基环丙烷。经由通过打开环丙烷产生的酰基中间体获得高度非对映选择性的环化。在游离吲哚作为亲核伴侣的情况下，可以很好地控制CC或CN环化的区域选择性。从共同的中间体开始，从天冬孢子虫和淋病的天然产物的多环支架的产生证明了所开发方法的实用性。在此方法的基础上，提出了生物碱阿斯哌啶亚胺的正式全合成和生物碱性古鸟碱的全合成。最后，讨论了我们的方法的范围和局限性，涉及范围更广的带有环或无环氨基甲酸酯的乙烯基-环丙基酮，以及环丙烷上作为供体基团的醚。

  DOI：

  10.2533/chimia.2012.233

文献信息

• Catalytic Selective Cyclizations of Aminocyclopropanes: Formal Synthesis of Aspidospermidine and Total Synthesis of Goniomitine
  作者：Filippo De Simone、Jürg Gertsch、Jérôme Waser

  DOI：10.1002/anie.201001853

  日期：——

  Mild control: Selective cyclization of aminocyclopropanes at either the N1 or C3 position of an indole ring was achieved by tuning the reaction conditions (see scheme). This strategy was applied to the formal synthesis of aspidospermidine and the total synthesis of goniomitine, which demonstrated significant cytotoxicity against several tumor cell lines (IC50=150–400 nM). Cbz=benzyloxycarbonyl, Ts=4‐toluenesulfonyl

  温和的控制：通过调节反应条件（参见方案），可实现氨基环丙烷在吲哚环的N1或C3位置的选择性环化。该策略适用于蛇毒精的正式合成和古霉素的总合成，对多种肿瘤细胞系均表现出显着的细胞毒性（IC 50 = 150–400 n M）。Cbz =苄氧羰基，Ts = 4-甲苯磺酰基
• Regioselective Inter- and Intramolecular Formal [4+2] Cycloaddition of Cyclobutanones with Indoles and Total Synthesis of (±)-Aspidospermidine
  作者：Mizuki Kawano、Takaaki Kiuchi、Shoko Negishi、Hiroyuki Tanaka、Takaya Hoshikawa、Jun-ichi Matsuo、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.1002/anie.201206734

  日期：2013.1.14

  way: A formal [4+2] cycloaddition between various cyclobutanones and indoles proceeded efficiently under Lewis acid catalysis (see scheme; PG = protecting group). The regioselectivity of the reaction could be controlled in such a way that each of the two possible regioisomers of a cycloaddition product could be synthesized selectively. The usefulness of this reaction for the total synthesis of hydrocarbazole

  这种方式：在路易斯酸催化下，各种环丁酮和吲哚之间的正式[4 + 2]环加成反应有效进行（参见方案； PG =保护基）。可以以这样的方式控制反应的区域选择性，使得可以选择性地合成环加成产物的两种可能的区域异构体中的每一个。证明了该反应对于完全合成烃唑天然产物的有用性。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Jerantinine E
  作者：Reto Frei、Davide Staedler、Aruna Raja、Raimo Franke、Florenz Sasse、Sandrine Gerber-Lemaire、Jérôme Waser

  DOI：10.1002/anie.201305533

  日期：2013.12.9

  Nature's beauty: The first total synthesis of the alkaloid natural product jerantinine E is based on a selective cyclization of an aminocyclopropane. Preliminary investigations show that it inhibits the polymerization of tubulin, displaying significant cytotoxicity and antimigratory activity against both breast and lung cancer cell lines.

  自然之美：生物碱天然产物jerantinine E的第一个全合成是基于氨基环丙烷的选择性环化。初步研究表明，它抑制微管蛋白的聚合，对乳腺癌和肺癌细胞系均显示出显着的细胞毒性和抗迁移活性。