1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine | 117174-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine
• 英文别名: 1-(2',5'-di-O-(t-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl)thymine；5-methyl-2’,5’-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)uridine；2',5'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-ribothymidine；1-[2',5'-di-O-(t-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine；1-[(2R,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 117174-32-0
• 化学式: C₂₂H₄₂N₂O₆Si₂
• 分子量: 486.756
• InChiKey: VEBFSLHVGQCHPC-YWTNHNAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3'--cyano-3'-deoxy- pentofuranosylthymine nucleosides

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86194-9
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.83h， 生成 1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  人胸苷磷酸化酶的多底物双环嘧啶核苷抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  描述了一系列新型的人胸苷磷酸化酶（TP）的多底物双环嘧啶核苷抑制剂。胸苷磷酸化酶与血管生成有关，在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用。这些衍生物中膦酸酯部分的存在和取向（充当磷酸盐模拟物）对于抑制活性至关重要。最具活性的化合物在内部取向上具有膦酸酯基团。这与分子建模结果一致，该分子建模结果显示内异构体蛋白-配体复合物的能量低于外泌体复合物。

  DOI：

  10.1021/jm060428u

文献信息

• A low-temperature, photoinduced thiol–ene click reaction: a mild and efficient method for the synthesis of sugar-modified nucleosides
  作者：Miklós Bege、Ilona Bereczki、Mihály Herczeg、Máté Kicsák、Dániel Eszenyi、Pál Herczegh、Anikó Borbás

  DOI：10.1039/c7ob02184d

  日期：——

  Sugar-modified nucleosides are prime synthetic targets in anticancer and antiviral drug development. Radical mediated thiol–ene coupling was applied for the first time on nucleoside enofuranoside derivatives to produce a broad range of thio-substituted D-ribo, -arabino, -xylo and L-lyxo configured pyrimidine nucleosides. In contrast to the analogous reactions of simple sugar exomethylenes, surprisingly

  糖修饰的核苷是抗癌和抗病毒药物开发中的主要合成靶标。自由基介导的硫醇-烯耦合施加首次上核苷enofuranoside衍生物，以产生宽范围的硫取代d -核糖， -阿糖， -低聚木糖和大号- L-来苏构型的嘧啶核苷。与简单的糖外亚甲基的类似反应相反，令人惊讶的是，在各种引发方法的标准条件下，核苷烯烃的氢硫醇化显示出低至中等的产率和非常低的立体选择性。优化反应条件后，我们发现冷却反应混合物对转化率和立体选择性均具有显着的有益作用，并且紫外光引发的C 2' -，C 3'-和C 2的氢硫醇化反应在-80°C时，核苷的4'-异亚甲基衍生物的产率高至高，并且在大多数情况下，其非对映异构选择性极好。在温度之外，溶剂，核苷上的保护基以及在某些情况下硫醇的构型也影响添加的立体化学结果。异常大号- L-来苏非对映选择性当加入1-硫代β-观察d -gluco-和半乳糖衍生物到Ç 4'，5'-尿苷不饱和归因于之间的空间位失配d
• Synthesis and Cytostatic Effect of 3’-deoxy-3’-C-Sulfanylmethyl Nucleoside Derivatives with d-xylo Configuration
  作者：Miklós Bege、Alexandra Kiss、Máté Kicsák、Ilona Bereczki、Viktória Baksa、Gábor Király、Gábor Szemán-Nagy、M. Zsuzsa Szigeti、Pál Herczegh、Anikó Borbás

  DOI：10.3390/molecules24112173

  日期：——

  3’-deoxy-C3’-substituted xylofuranosyl-pyrimidine nucleoside analogues were prepared by photoinduced thiol-ene addition of various thiols, including normal and branched alkyl-, 2-hydroxyethyl, benzyl-, and sugar thiols, to 3’-exomethylene derivatives of 2’,5’-di-O-tert-butyldimethylsilyl-protected ribothymidine and uridine. The bioactivity of these derivatives was studied on tumorous SCC (mouse squamous carcinoma

  通过光诱导硫醇-烯加成各种硫醇，包括正链和支链烷基-、2-羟乙基、苄基-和糖硫醇，制备了一个小型的 3'-脱氧-C3'-取代的呋喃木糖基-嘧啶核苷类似物库。 2',5'-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基保护的核苷和尿苷的'-外亚甲基衍生物。在肿瘤性 SCC（小鼠鳞状癌细胞）和永生化对照 HaCaT（人角质形成细胞）细胞系上研究了这些衍生物的生物活性。几种烷基取代的类似物在低微摩尔浓度下引起了有希望的细胞抑制活性，对肿瘤细胞有轻微的选择性。近红外活细胞成像显示 SCC 肿瘤细胞特异性有丝分裂阻断通过类似物 10 的基因毒性，带有正丁基侧链。这种类似物基本上影响 SCC 肿瘤细胞的染色质结构，诱导凝聚的核材料和微核，这也得到了荧光显微镜的支持。结果强调，硫醇-烯化学代表了一种发现具有非天然糖结构的新型核苷类似物作为抗癌剂的有效策略。
• 3′--Cyano-3′-deoxythymidine
  作者：Ana Calvo-Mateo、María-José Camarasa、Angel Díaz-Ortíz、Federico G. De las Heras

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82488-0

  日期：1988.1
• Identification of a novel family of nucleosides that specifically inhibit HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Cristina Chamorro、Esther Lobatón、Marı́a-Cruz Bonache、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Sonsoles Velázquez、Ana San-Félix、Marı́a-José Camarasa

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00635-7

  日期：2001.12

  N-3-Benzyloxycarbonylmethyl- and N-3-carboxymethyl-TBDMS-substituted nucleosides were synthesized and evaluated for activity against HIV replication. It was found that the N-3-carboxymethyl-TBDMS-substituted nucleosides were specific inhibitors of HIV-1 replication. They should be considered as members of a novel and original class of NNRTIs. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• CALVO-MATEO, ANA;CAMARASA, MARIA-JOSE;DIAZ-ORTIZ, ANGEL;DE, LAS HERAS FED+, TETRAHEDRON LETT., 29,(1988) N 8, 941-944
  作者：CALVO-MATEO, ANA、CAMARASA, MARIA-JOSE、DIAZ-ORTIZ, ANGEL、DE, LAS HERAS FED+

  DOI：——

  日期：——