2-甲氧基-1-(4’-三氟甲基)苯乙酮 | 26771-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-甲氧基-1-(4’-三氟甲基)苯乙酮
• 中文别名: 2-甲氧基-1-(4'-三氟甲基)苯乙酮
• 英文名称: 2-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
• CAS: 26771-69-7
• 化学式: C₁₀H₉F₃O₂
• 分子量: 218.175
• InChiKey: WDXVCXWXZAMAKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-52°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R21/22
• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-1-(4’-三氟甲基)苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94%的产率得到2-甲氧基-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  乙二醇衍生物的串联酸/钯催化还原还原重排。

  摘要：

  在本文中，我们描述了酸/ Pd串联催化的乙二醇衍生物向末端甲酸酯的转化。机理研究表明，在[1,2] -H迁移和氧基离去基团的裂解下，底物发生重排成醛。离开的基团被捕获为其甲酸酯，醛被还原并随后酯化为甲酸酯。磺酸可催化醛的重排，而还原步骤则需要独特的催化剂体系，该体系包含Pd（II）-或Pd（0）-前体，其负载量低至0.75 mol％和a，a'-bis（二叔丁基膦基）-邻二甲苯作为配体。还原步骤利用甲酸作为易于处理的转移还原剂。

  DOI：

  10.1002/chem.202000251
• 作为产物：
  描述：

  1,3-Dioxolane, 2-(methoxymethyl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]- 在 盐酸 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-甲氧基-1-(4’-三氟甲基)苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PRODUCING TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED 2-ALKOXYACETOPHENONE DERIVATIVES
  [FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES DE 2-ALCOXYACETOPHENONE TRIFLUOROMETHYLE-SUBSTITUEE

  摘要：

  生产溴代缩醛（化学式3）的过程包括：（a）在烷基二醇存在下，用Br2对三氟甲基取代的乙酰苯甲酮进行溴化。可以通过以下步骤制备三氟甲基取代的2-烷氧基乙酰苯甲酮衍生物（化学式9）：（b）将溴代缩醛与金属烷氧化物反应，将溴代缩醛转化为醚；（c）在酸催化剂存在下水解醚，从而从醚中去除缩醛基，从而制备2-烷氧基乙酰苯甲酮衍生物。或者，可以通过以下步骤制备2-烷氧基乙酰苯甲酮：（a）将三氟甲基取代的苯甲酰卤与缩醛化试剂反应，将苯甲酰卤转化为缩醛；（b）将缩醛与金属烷氧化物反应，将缩醛转化为醚；（c）在酸催化剂存在下水解醚，从而从醚中去除缩醛基。

  公开号：

  WO2004014887A1

文献信息

• Experimental Study on the Reaction Pathway of α-Haloacetophenones with NaOMe: Examination of Bifurcation Mechanism
  作者：Kohei Tagawa、Keita Sasagawa、Ken Wakisaka、Shunsuke Monjiyama、Mika Katayama、Hiroshi Yamataka

  DOI：10.1246/bcsj.20130253

  日期：2014.1.15

  The reaction of PhCOCH2Br and NaOMe in MeOH gave PhCOCH2OH as the major product and PhCOCH2OMe as the minor product. Substituent effects on the reactivity and product selectivity revealed that an electron-withdrawing substituent on the phenyl ring enhanced the overall reactivity and gave more alcohol than ether. It was indicated that the alcohol was formed via carbonyl addition-epoxidation, whereas the ether was formed by direct substitution. Substituent effects on the reaction rates, as well as the effects of NaOMe concentration on the rate and product ratio for both reactions of PhCOCH2Br and PhCOCH2Cl are in line with the mechanism that the alcohol and ether products were formed via two independent and concurrent routes, carbonyl addition and α-carbon attack, respectively, and thus the reaction mechanism could be different from the bifurcation mechanism previously predicted for the reaction of PhCOCH2Br by a simulation study in the gas phase.

  在甲醇中，PhCOCH2Br与NaOMe的反应主要生成PhCOCH2OH，次要生成PhCOCH2OMe。取代基对反应活性和产物选择性的影响表明，苯环上的吸电子取代基增强了整体反应活性，生成更多的醇而非醚。表明醇是通过羰基加成-环氧化反应生成的，而醚是通过直接取代反应生成的。取代基对反应速率的影响，以及NaOMe浓度对PhCOCH2Br和PhCOCH2Cl反应速率和产物比例的影响，均与以下机理一致：即醇和醚产物分别通过两个独立且并行的路径——羰基加成和α-碳攻击生成，因此反应机理可能不同于之前气体相模拟研究中预测的PhCOCH2Br反应的分支机制。
• Rapid identification of enantioselective ketone reductions using targeted microbial libraries
  作者：Michael J Homann、Robert B Vail、Edward Previte、Maria Tamarez、Brian Morgan、David R Dodds、Aleksey Zaks

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.123

  日期：2004.1

  enantioselective reduction of a series of alkyl aryl ketones. Microbial cultures demonstrating utility in reducing model ketones were arrayed in multi-well plates and used to rapidly identify specific organisms capable of producing chiral alcohols used as intermediates in the synthesis of several drug candidates. Approximately 60 cultures were shown to selectively reduce various ketones providing both

  调查了大约300个微生物的集合，以通过对映选择性还原一系列烷基芳基酮来生成手性仲醇的能力。将证明在还原模型酮中有用的微生物培养物排列在多孔板中，并用于快速鉴定能够产生手性醇的特定生物，这些手性醇在几种候选药物的合成中用作中间体。显示大约60种培养物可选择性还原提供R和S的各种酮相应醇的对映体含量为92–99％ee，1-4 g / L时产率高达95％。还报道了基于外消旋醇的选择性微生物氧化的手性醇的替代方法。该研究为通过选择性微生物生物转化产生手性醇提供了有用的参考。
• Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030208074A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  In an illustrative embodiment, the present invention describes the synthesis of the following compound and similar compounds, in high stereochemical purity by a novel stereoselective alkylation process: 1

  在一个说明性实施例中，本发明描述了通过一种新颖的立体选择性烷基化过程，在高立体化纯度下合成以下化合物及类似化合物：1
• Highly efficient synthesis of functionalized α-oxyketones via Weinreb amides homologation with α-oxygenated organolithiums
  作者：Vittorio Pace、Irene Murgia、Sophie Westermayer、Thierry Langer、Wolfgang Holzer

  DOI：10.1039/c6cc03532a

  日期：——

  An efficient, chemoselective homologation of Weinreb amides to the corresponding variously substituted [small alpha]-oxyketones has been developed via the addition of lithiated [small alpha]-oxygenated species. This one-step, experimentally easy, high yielding protocol...

  通过添加锂化的[小α]-加氧物种，已开发出Weinreb酰胺与相应的各种取代的[小α]-氧酮的有效，化学选择性的同系物。一步一步，实验简单，高收益的方案...
• Discovery of Clinical Candidate <i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-(3-Fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethyl)-7-methoxy-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-<i>b</i>]pyrazine-4(1<i>H</i>)-carboxamide (TAK-915): A Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrating Phosphodiesterase 2A Inhibitor for the Treatment of Cognitive Disorders
  作者：Satoshi Mikami、Shinji Nakamura、Tomoko Ashizawa、Izumi Nomura、Masanori Kawasaki、Shigekazu Sasaki、Hideyuki Oki、Hironori Kokubo、Isaac D. Hoffman、Hua Zou、Noriko Uchiyama、Kosuke Nakashima、Naomi Kamiguchi、Haruka Imada、Noriko Suzuki、Hiroki Iwashita、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00807

  日期：2017.9.28

  5-a]pyrimidine lead compound 4b, leading to the discovery of clinical candidate 36 (TAK-915), which demonstrates an appropriate combination of potency, PDE selectivity, and favorable pharmacokinetic (PK) properties, including brain penetration. Successful identification of 36 was realized through application of structure-based drug design (SBDD) to further improve potency and PDE selectivity, coupled

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。