tolibut

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tolibut
• 英文别名: (±)-tolibut hydrochloride；4-amino-3-(4-methylphenyl)butanoic acid;hydron;chloride
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 229.707
• InChiKey: FCGLLGMJUAIJIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tolibut 、 原甲酸三乙酯 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 以29%的产率得到3-(4-methylphenyl)-4-(1H-tetrazol-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非外消旋四唑GABA类似物的合成

  摘要：

  通过相应氨基酸的R-异构体的三组分反应，合成了非外消旋的3-取代的4-（1 H-四唑-1-基）丁酸，这是一种神经性药物苯丁酸，甲苯磺丁胺和巴氯芬的类似物，原甲酸三乙酯和叠氮化钠。合成的关键阶段是在（S，S）-N，N'-二苄基环己烷-1,2-二胺的Ni（II）络合物的催化下，将丙二酸二乙酯不对称加成到硝基烯烃中。

  DOI：

  10.1134/s1070428018110155
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-methylphenyl)dihydropyran-2,6-dione 在 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 tolibut
  参考文献：
  名称：

  介孔戊二酸酐酸酐合成γ-氨基酸和γ-内酰胺衍生物

  摘要：

  描述了由内消旋戊二酸酐合成γ-氨基酸和γ-内酰胺衍生物的第一种方法。TMSN 3的有机催化去对称性依赖于受控生成的聚苯乙烯键合碱介导的亲核叠氮化铵物种，以促进有效的甲硅烷基叠氮化。将酰基叠氮化物中间体进行Curtius重排以得到相应的异氰酸酯后，水解/醇解可提供均匀高收率的γ-氨基酸及其N受保护的同行。结果表明，相同的中间体原位经历了前所未有的脱羧-环化级联反应，无需使用任何其他活化剂即可提供合成有用的γ-内酰胺衍生物。机械学的见解在后一个过程中调用了非常规的γ- N-羧基酸酐（γ-NCA）的中介作用。在使用这种转化方法制备的实例中，有8种具有重大医学意义的API /分子。

  DOI：

  10.1002/chem.202003280

文献信息

• Assembling of medium/long chain-based β-arylated unnatural amino acid derivatives via the Pd(II)-catalyzed sp3 β-C-H arylation and a short route for rolipram-type derivatives
  作者：Radha Tomar、Debabrata Bhattacharya、Srinivasarao Arulananda Babu

  DOI：10.1016/j.tet.2019.03.018

  日期：2019.4

  paper, we report the assembling of libraries of β-arylated short/medium/long chain-based non-α-amino acid (aminoalkanoic acid) derivatives via the Pd(II)-catalyzed, bidentate directing group 8-aminoquinoline-aided sp3 β-C-H activation/arylation method. Short/medium chain-based unnatural amino acid derivatives containing an aryl group at the β-position are promising small molecules with therapeutic

  在本文中，我们报告了通过Pd（II）催化的双齿导向8-氨基喹啉辅助的β-芳基化短/中/长链基非α-氨基酸（氨基链酸）衍生物的文库的组装SP 3 β -CH激活/芳基化方法。在β-位包含芳基的基于短/中链的非天然氨基酸衍生物是具有治疗特性的有前途的小分子。因此，有必要丰富在β-位包含芳基的基于短/中/长链的非天然氨基酸衍生物的文库。考虑到基于β-芳基化的短链/中链/长链的非α的重要性α-氨基酸衍生物，包括性的关注了探索的Pd（II） -催化的SP 3 β -CH短/中的芳基化/长链为基础的非α -氨基酸。使用选择的β -CH芳基化的非α-氨基酸衍生物显示了代表性的合成转化，包括用于制备咯利普兰和相关化合物以及3-芳基化的GABA衍生物（如巴氯芬，苯丁酸和甲苯丁酸）的短路径。
• VASILEVA, O. S.;USIK, N. V.;SINILINA, I. P.;SMIRNOVA, A. A., METODY SINTEZA, STROENIE I XIM. PREVRASHCHENIYA NITROSOED. I AMINOKISLOT,+
  作者：VASILEVA, O. S.、USIK, N. V.、SINILINA, I. P.、SMIRNOVA, A. A.

  DOI：——

  日期：——
• Divergent Synthesis of γ‐Amino Acid and γ‐Lactam Derivatives from<i>meso</i>‐Glutaric Anhydrides
  作者：Simon N. Smith、Ryan Craig、Stephen J. Connon

  DOI：10.1002/chem.202003280

  日期：2020.10.21

  The first divergent synthesis of both γ‐amino acid and γ‐lactam derivatives from meso‐glutaric anhydrides is described. The organocatalytic desymmetrisation with TMSN3 relies on controlled generation of a nucleophilic ammonium azide species mediated by a polystyrene‐bound base to promote efficient silylazidation. After Curtius rearrangement of the acyl azide intermediate to access the corresponding

  描述了由内消旋戊二酸酐合成γ-氨基酸和γ-内酰胺衍生物的第一种方法。TMSN 3的有机催化去对称性依赖于受控生成的聚苯乙烯键合碱介导的亲核叠氮化铵物种，以促进有效的甲硅烷基叠氮化。将酰基叠氮化物中间体进行Curtius重排以得到相应的异氰酸酯后，水解/醇解可提供均匀高收率的γ-氨基酸及其N受保护的同行。结果表明，相同的中间体原位经历了前所未有的脱羧-环化级联反应，无需使用任何其他活化剂即可提供合成有用的γ-内酰胺衍生物。机械学的见解在后一个过程中调用了非常规的γ- N-羧基酸酐（γ-NCA）的中介作用。在使用这种转化方法制备的实例中，有8种具有重大医学意义的API /分子。
• Synthesis of Nonracemic Tetrazole GABA Analogs
  作者：A. N. Reznikov、V. A. Ostrovskii、Yu. N. Klimochkin

  DOI：10.1134/s1070428018110155

  日期：2018.11

  Nonracemic 3-substituted 4-(1H-tetrazol-1-yl)butanoic acids, analogs of the neurotropic drugs phenibut, tolibut, and baclofen, were synthesized by a three-component reaction of the R-isomers of the corresponding amino acids, triethyl orthoformate, and sodium azide. The key stage of the synthesis is the asymmetric addition of diethyl malonate to nitroalkenes, catalyzed by a Ni(II) complex of (S,S)-N

  通过相应氨基酸的R-异构体的三组分反应，合成了非外消旋的3-取代的4-（1 H-四唑-1-基）丁酸，这是一种神经性药物苯丁酸，甲苯磺丁胺和巴氯芬的类似物，原甲酸三乙酯和叠氮化钠。合成的关键阶段是在（S，S）-N，N'-二苄基环己烷-1,2-二胺的Ni（II）络合物的催化下，将丙二酸二乙酯不对称加成到硝基烯烃中。