4-benzyloxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 1034771-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-benzyloxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: 4-benzyloxy-5-((3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl)-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide；6-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N,N,2,3-tetramethyl-7-phenylmethoxybenzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1034771-28-2
• 化学式: C₂₉H₃₃N₃O₃
• 分子量: 471.599
• InChiKey: KKSCOOZEUOLEQT-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyloxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 15.0~30.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 以90%的产率得到7-羟基-6-[(3R)-3-羟基-3-(2-甲基苯基)丙基]-N,N,2,3-四甲基苯并咪唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-6-bromo-1,2-dimethyl-1H-benzimidazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 聚合甲醛 、 RuCl₂[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] 、 5% Pd/C 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 35.0~130.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 4-benzyloxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x

文献信息

• WO2008/74858
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Large-Scale Asymmetric Synthesis of the 3,6,7,8-Tetrahydrochromeno[7,8-<i>d</i>]imidazole BYK 405879: A Promising Candidate for the Treatment of Acid-Related Diseases
  作者：Andreas M. Palmer、Matthias Webel、Christian Scheufler、Dieter Haag、Bernd Müller

  DOI：10.1021/op800177x

  日期：2008.11.21

  te instead of 1-[1-(2-methylphenyl)vinyl]pyrrolidine, a reagent that was difficult to prepare and possesses limited shelf life. The catalyst loading of the asymmetric hydrogenation step was reduced significantly from a S/C ratio of 100:1 to a S/C ratio of 2500:1 by benzyl protection of ketone 15. After the Mitsunobu cyclization, the removal of byproduct was easily accomplished through acid−base extraction

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。