Phosphoric acid mono-[2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxy-benzoyl)-phenyl] ester | 229027-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Phosphoric acid mono-[2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxy-benzoyl)-phenyl] ester
• 英文别名: [2-Methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 229027-06-9
• 化学式: C₁₇H₁₉O₉P
• 分子量: 398.306
• InChiKey: CSHRDCHVKHPXQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phosphoric acid mono-[2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxy-benzoyl)-phenyl] ester 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 disodium phenstatin 3-O-phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of phenstatin and prodrugs thereof

  摘要：

  一种新发现的抗肿瘤化合物被命名为“苯基史达汀”，本文描述了生产苯基史达汀及其活性前药的合成方法。苯基史达汀通过二苯基磷酸酯磷酸化和随后的氢解序列3b→3c→3d 转化为磷酸钠前药（3d）。发现苯基史达汀（3b）是一种有效的微管聚合抑制剂，与考尔地西汀结合到微管上的能力与康伯雷司汀 A-4（1b）相当。

  公开号：

  US06943194B1
• 作为产物：
  描述：

  3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxybenzoic acid 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三氯溴甲烷 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 叔丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、68.94 kPa 条件下， 反应 6.25h， 生成 Phosphoric acid mono-[2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxy-benzoyl)-phenyl] ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。379.苯非他汀磷酸酯的合成。

  摘要：

  南非柳树（Combretum caffrum）抗肿瘤成分康维他汀A-4（1b）的结构-活性关系（SAR）研究旨在维持烯烃二苯基取代基的（Z）-二苯乙烯关系，导致合成了潜在的癌症细胞生长抑制剂称为phenstatin（3b）。最初通过康普他汀A-4甲硅烷基醚的雅各布森氧化（1c-> 3a）意外地获得了苯他汀甲硅烷基醚（3a），后来又在20℃下合成了母体苯他汀（3b）（6a-> 3a-> 3b）。数量。通过亚磷酸二苄酯的磷酸化和随后的氢解顺序（3b-> 3c-> 3d）将苯他汀类药物转化为磷酸钠前药（3d）。苯他汀（3b）抑制了致病菌奈瑟氏弧菌的生长，并且是微管蛋白聚合的有效抑制剂，秋水仙碱与微管蛋白的结合可与康维他汀A-4（1b）相提并论。有趣的是，在这些生化分析中发现前药的活性降低。尽管康普他汀A-4（1d）的磷酸化衍生物未观察到显着的微管蛋白活性，但在两种测定中磷酸盐3d均保留了可检测的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm970644q

文献信息

• Tubulin binding ligands and corresponding prodrug constructs
  申请人：——

  公开号：US20020055643A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  A diverse set of tubulin binding ligands have been discovered which are structurally characterized, in a general sense, by a semi-rigid molecular framework capable of maintaining aryl-aryl, pseudo pi stacking distances appropriate for molecular recognition of tubulin. In phenolic or amino form, these ligands may be further functionalized to prepare phosphate esters, phosphate salts, and phosphoramidates capable of demonstrating selective targeting and destruction of tumor cell vasculature.

  已发现了一系列多样化的微管蛋白结合配体，这些配体在一般意义上的结构特征是具有半刚性分子框架，能够保持适合于微管蛋白分子识别的芳基-芳基、伪π-π堆积距离。在酚醛或氨基形式中，这些配体可以进一步功能化，制备磷酸酯、磷酸盐和磷酰胺酯，能够表现出对肿瘤细胞血管特异性靶向和破坏的能力。
• Hydroxyphenstatin and the prodrugs thereof
  申请人：——

  公开号：US20030220304A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The benzophenone derivative of combretastatin A-1, designated “hydroxyphenstatin”, was synthesized by compiling a protected bromobenzene and a benzaldehyde to form a benzhydrol which was subsequently oxidized to the ketone. Hydroxyphenstatin was converted to a sodium phosphate prodrug by dibenzyl phosphite phosphorylation and subsequent benzyl cleavage: Hydroxyphenstatin and the prodrugs thereof were found to be a potent inhibitor of tubulin polymerization and to demonstrate surprisingly effective anti neoplastic activity against a series of human cancer cells and murine P388 lymphocytic leukemia cells.

  将康柏乙烯A-1的苯甲酮衍生物命名为“羟基苯基苯甲酮”，通过组合保护溴苯和苯甲醛合成苯并醇，随后氧化为酮。通过二苯基磷酸酯磷酸化和随后的苄基裂解，将羟基苯基苯甲酮转化为磷酸钠前药。发现羟基苯基苯甲酮及其前药是强效的微管聚合抑制剂，并对一系列人类癌细胞和小鼠P388淋巴细胞白血病细胞表现出惊人的有效抗肿瘤活性。
• [EN] INDOLE-CONTAINING COMPOUNDS WITH ANTI-TUBULIN AND VASCULAR TARGETING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DE L'INDOLE A ACTIVITE ANTI-TUBULINE ET DE CIBLAGE VASCULAIRE
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2004099139A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Trimethoxyphenyl substituted indole ligands have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin assembly. Such compounds as well as related derivatives are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已发现了取代三甲氧基苯基吲哚配体，这些配体表现出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管组装的显著能力。这类化合物以及相关衍生物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药，很可能被证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有靶向血管活性，从而选择性地预防和/或破坏非恶性增殖的血管系统。
• BENZOSUBERENE ANALOGUES AND RELATED COMPOUNDS WITH ACTIVITY AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Baylor University

  公开号：US20200055805A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  A series of benzosuberene analogues demonstrate effective inhibition of tubulin polymerization, cytotoxicity against human cancer cell lines, and vascular disruption in tumors.

  一系列苯噻二烯类似物展示了对微管聚合的有效抑制，对人类癌细胞系的细胞毒性以及对肿瘤的血管破坏作用。
• Tubulin binding agents and corresponding prodrug constructs
  申请人：——

  公开号：US20040043969A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  A diverse set of tubulin binding agents have been discovered which are structurally characterized, in a general sense, by a semi-rigid molecular framework capable of maintaining aryl-aryl, pseudo pi stacking distances appropriate for molecular recognition of tubulin. In phenolic or amino form, these ligands may be further functionalized to prepare phosphate esters, phosphate salts, phosphoramidates, and other prodrugs capable of demonstrating selective targeting and destruction of tumor cell vasculature.

  发现了一系列多样化的微管蛋白结合剂，这些剂在一般意义上结构特征为半刚性的分子框架，能够保持适当的芳基-芳基，伪π堆积距离以进行微管蛋白的分子识别。在酚或氨基形式下，这些配体可以进一步功能化以制备磷酸酯、磷酸盐、磷酰胺和其他前药，能够表现出选择性靶向和破坏肿瘤细胞血管的能力。