2-chloro-6-methoxy-4-isocyanatopyridine | 1285387-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-6-methoxy-4-isocyanatopyridine
• 英文别名: 2-Chloro-4-isocyanato-6-methoxypyridine；2-chloro-4-isocyanato-6-methoxypyridine
• CAS: 1285387-79-2
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₂
• 分子量: 184.582
• InChiKey: NOZLRQOJDHKGOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二氯吡啶 、 2-chloro-6-methoxy-4-isocyanatopyridine 以 四氢呋喃 为溶剂， 以59%的产率得到1-(2-chloro-6-methoxypyridin-4-yl)-3-(2,6-dichloropyridin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-磷酸鞘氨醇受体 2 拮抗剂作为治疗结直肠癌的有效 5-FU 抗性逆转剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113775
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲氧基异烟酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-6-methoxy-4-isocyanatopyridine
  参考文献：
  名称：

  1-磷酸鞘氨醇受体 2 拮抗剂作为治疗结直肠癌的有效 5-FU 抗性逆转剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113775

文献信息

• [EN] CONDENSED RING PYRIDINE COMPOUNDS AS SUBTYPE-SELECTIVE MODULATORS OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE-2 (S1P2) RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDINES À NOYAUX CONDENSÉS COMME MODULATEURS SÉLECTIFS D'UN SOUS-TYPE DES RÉCEPTEURS DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE-2 (S1P2)
  申请人：ALLERGAN INC

  公开号：WO2011041287A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity, wherein these compounds selected from the group consisting of wherein A, B, C, D, X, Y, Z and R3 are defined in the specification. Said compounds are useful for treating a disease or condition of a mammal selected from the group consisting of ocular diseases; systemic vascular barrier related diseases; allergies and other inflammatory diseases; cardiac diseases or conditions; fibrosis; pain and wounds.

  该发明提供了由公式I表示的化合物，其中每个化合物可能具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物活性，这些化合物选自由A、B、C、D、X、Y、Z和R3定义的组成的组中。所述化合物适用于治疗从眼部疾病；全身血管屏障相关疾病；过敏和其他炎症性疾病；心脏疾病或症状；纤维化；疼痛和伤口中选择的哺乳动物的疾病或症状。
• A potent and selective C-11 labeled PET tracer for imaging sphingosine-1-phosphate receptor 2 in the CNS demonstrates sexually dimorphic expression
  作者：Xuyi Yue、Hongjun Jin、Hui Liu、Adam J. Rosenberg、Robyn S. Klein、Zhude Tu

  DOI：10.1039/c5ob00951k

  日期：——

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) plays an essential role in regulating blood–brain barrier (BBB) function during demyelinating central nervous system (CNS) disease.

  Sphingosine-1-phosphate receptor 2（S1PR2）在调节脱髓鞘中枢神经系统（CNS）疾病期间的血脑屏障（BBB）功能中起着至关重要的作用。
• Condensed Ring Pyridine Compounds As Subtype-Selective Modulators Of Sphingosine-1-Phosphate-2 (S1P2) Receptors
  申请人：Fang Wenkiu K.

  公开号：US20120208840A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity, wherein these compounds selected from the group consisting of wherein A, B, C, D, X, Y, Z and R 3 are defined in the specification. Said compounds are useful for treating a disease or condition of a mammal selected from the group consisting of ocular diseases; systemic vascular barrier related diseases; allergies and other inflammatory diseases; cardiac diseases or conditions; fibrosis; pain and wounds.

  该发明提供了由公式I表示的化合物，每个化合物都可能具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物活性，其中这些化合物选自由A、B、C、D、X、Y、Z和R3定义的组中。这些化合物可用于治疗哺乳动物的疾病或病况，所述哺乳动物的疾病或病况选自眼部疾病；系统性血管屏障相关疾病；过敏和其他炎症性疾病；心脏疾病或病况；纤维化；疼痛和伤口。
• CONDENSED RING PYRIDINE COMPOUNDS AS SUBTYPE-SELECTIVE MODULATORS OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE-2 (S1P2) RECEPTORS
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：EP2483245A1

  公开（公告）日：2012-08-08
• US8507682B2
  申请人：——

  公开号：US8507682B2

  公开（公告）日：2013-08-13