2-甲砜基-4-氰基苯甲醛 | 1161921-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲砜基-4-氰基苯甲醛
• 英文名称: 4-formyl-3-(methylsulfonyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-formyl-3-methylsulfonylbenzonitrile
• CAS: 1161921-93-2
• 化学式: C₉H₇NO₃S
• 分子量: 209.225
• InChiKey: CVSWXEFIEBBKHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲砜基-4-氰基苯甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 copper diacetate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 DL-脯氨酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 430.0h， 生成 (rac)-2-Amino-7-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4,7-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLO AND TETRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HNE INHIBITORS FOR TREATING COPD

  摘要：

  本发明涉及新颖的杂环融合二芳基二氢嘧啶衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们单独或与其他物质结合用于治疗和/或预防疾病，以及涉及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部和心血管系统疾病的药物。

  公开号：

  US20120004203A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(dimethylamino)vinyl]-3-(methylsulfonyl)benzonitrile 在 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到2-甲砜基-4-氰基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  冻结生物活性构象以增强效能：BAY 85-8501的鉴定，BAY 85-8501是人类中性粒细胞弹性蛋白酶对肺部疾病的选择性和强效抑制剂

  摘要：

  Human neutrophil elastase (HNE) is a key protease for matrix degradation. High HNE activity is observed in inflammatory diseases. Accordingly, HNE is a potential target for the treatment of pulmonary diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), acute lung injury (ALI), acute respiratory distress syndrome (ARDS), bronchiectasis (BE), and pulmonary hypertension (PH). HNE inhibitors

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500131

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING (4S)-4-[4-CYANO-2-(METHYLSULFONYL)PHENYL]-3,6-DIMETHYL-2-OXO-1-[3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,3,4-TETRAHYDRO PYRIMIDINE-5-CARBONITRILE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180072685A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention concerns a new and improved method for preparation of (4S)-4-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluormethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro pyrimidine-5-carbonitrile of formula (I), as well as the preparation and use of the crystal form (A) of (4S)-4-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluormethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro pyrimidine-5-carbonitrile of formula (I).

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-[4-氰基-2-(甲磺基)苯基]-3,6-二甲基-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈的新型改进方法，以及制备和使用式(I)的(4S)-4-[4-氰基-2-(甲磺基)苯基]-3,6-二甲基-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-碳腈的晶型(A)。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC DIHYDROPYRIMIDINONES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINONES BICYCLIQUES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ ÉLASTASE DE NEUTROPHILES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014135414A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  This invention relates to substituted bicyclic dihydropyrimidinones of formula (1) and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of pulmonary, gastrointestinal and genitourinary diseases, inflammatory diseases of the skin and the eye and other autoimmune and allergic disorders, allograft rejection, and oncological diseases.

  这项发明涉及式（1）的取代双环二氢嘧啶酮及其作为中性粒细胞弹性蛋白酶活性抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防肺部、胃肠道和泌尿系统疾病、皮肤和眼睛的炎症性疾病以及其他自身免疫和过敏性疾病、移植物排斥反应和肿瘤性疾病的药剂的方法。
• Substituted Bicyclic Dihydropyrimidinones And Their Use As Inhibitors Of Neutrophil Elastase Activity
  申请人：GNAMM Christian

  公开号：US20140249129A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  This invention relates to substituted bicyclic dihydropyrimidinones of formula 1 and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of pulmonary, gastrointestinal and genitourinary diseases, inflammatory diseases of the skin and the eye and other autoimmune and allergic disorders, allograft rejection, and oncological diseases.

  这项发明涉及公式1的取代双环二氢嘧啶酮及其作为中性粒细胞弹性蛋白酶活性抑制剂的用途，包含这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防肺部、胃肠道和泌尿系统疾病、皮肤和眼睛的炎症性疾病以及其他自身免疫和过敏性疾病、移植物排斥反应和肿瘤性疾病的方法。
• 4-(4-CYANO-2-THIOARYL)DIHYDROPYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：Von Nussbaum Franz

  公开号：US20110034433A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to novel 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidin-2-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combination for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of disorders of the lung and the cardiovascular system.

  本发明涉及新颖的4-(4-氰基-2-硫代芳基)二氢嘧啶-2-酮衍生物，涉及它们的制备方法，以及它们单独或与其他药物结合用于治疗和/或预防疾病，还涉及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部和心血管系统疾病的用途。
• Potent and Selective Human Neutrophil Elastase Inhibitors with Novel Equatorial Ring Topology: in vivo Efficacy of the Polar Pyrimidopyridazine BAY-8040 in a Pulmonary Arterial Hypertension Rat Model
  作者：Franz von Nussbaum、Volkhart M. Li、Daniel Meibom、Sonja Anlauf、Martin Bechem、Martina Delbeck、Michael Gerisch、Axel Harrenga、Dagmar Karthaus、Dieter Lang、Klemens Lustig、Joachim Mittendorf、Martina Schäfer、Stefan Schäfer、Jens Schamberger

  DOI：10.1002/cmdc.201500269

  日期：2016.1

  Human neutrophil elastase (HNE) is a key driver of inflammation in many cardiopulmonary and systemic inflammatory and autoimmune conditions. Overshooting high HNE activity is the consequence of a disrupted protease–antiprotease balance. Accordingly, there has been an intensive search for potent and selective HNE inhibitors with suitable pharmacokinetics that would allowing oral administration in patients

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是在许多心肺和全身性炎症和自身免疫性疾病中炎症的关键驱动因素。过高的HNE活性过高是蛋白酶-抗蛋白酶平衡被破坏的结果。因此，人们一直在寻找具有合适药代动力学的有效的和选择性的HNE抑制剂，其将允许在患者中口服给药。基于化学探针BAY-678和临床候选物BAY 85-8501，我们沿着亲代嘧啶酮铅系列的赤道探索了进一步的环拓扑。在东部对新型环系统进行环空处理，生成咪唑并，三唑并四唑并嘧啶，以确保除HNE的S1和S2口袋外还存在其他抑制剂-HNE接触。哒嗪的西环化产生了极性的嘧啶并哒嗪BAY‐8040，结合了出色的效价和选择性以及有希望的药代动力学特征。在由一丁香酚碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中显示了在减少心脏重塑和改善心功能方面的体内功效。这证明了在动物体内的概念证明。