2-{3-fluoro-2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-4(3H)-pyrimidinone | 938180-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-{3-fluoro-2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-4(3H)-pyrimidinone
• 英文别名: 2-(3-fluoro-2-phenylmethoxyphenyl)-6-methyl-3-(2-phenylethyl)pyrimidin-4-one
• CAS: 938180-21-3
• 化学式: C₂₆H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 414.479
• InChiKey: NGHPANDYVQRNOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{3-fluoro-2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-4(3H)-pyrimidinone 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到5-bromo-2-{3-fluoro-2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-4(3H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  异丙醇钛（IV）介导的嘧啶-4-酮的合成

  摘要：

  报道了一种新颖的一步法合成三和四取代的嘧啶-4-酮的方法。该方法涉及钛（IV）介导的环化，涉及伯胺和β-酮酰胺的两个连续缩合。该反应操作简便，易于扩展，可快速进入差异取代的嘧啶-4-酮骨架。高度的官能团相容性使这种转化产生的产品具有相当大的多样性。

  DOI：

  10.1021/ol100624p
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-2-羟基苯甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 titanium(IV)isopropoxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 氯甲基乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 150.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 129.5h， 生成 2-{3-fluoro-2-[(phenylmethyl)oxy]phenyl}-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-4(3H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  克服孕烷 X 受体责任：消除 PXR 介导的 CYP 诱导的合理设计

  摘要：

  孕烷 X 受体 (PXR) 调节负责解毒机制所需的所有三个阶段的蛋白质的表达，包括 CYP450 酶、II 期酶和多药外排泵。因此，PXR 是一种重要的受体，负责外源性物质的排泄和药物-药物相互作用。嘧啶酮1是钙敏感受体 (CaSR) 的拮抗剂和 PXR 的强激活剂。重复口服给药显示随着时间的推移暴露减少，这阻止了进一步的进展。发起了一项药物化学运动，以了解和消除 PXR 的激活，以增加全身暴露。利用共晶结构和从头药效团模型进行的合理构效关系研究导致化合物没有 PXR 活化。这些研究最终产生了第一个口服活性 CaSR 拮抗剂8适合进步。共晶体学、使用的药效团模型以及本文报道的其他观察结果支持合理消除 PXR 活化，并适用于多种化学类别，以帮助消除 PXR 驱动的药物-药物相互作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00187

文献信息

• Titanium(IV) Isopropoxide Mediated Synthesis of Pyrimidin-4-ones
  作者：Joshi M. Ramanjulu、Michael P. DeMartino、Yunfeng Lan、Robert Marquis

  DOI：10.1021/ol100624p

  日期：2010.5.21

  A novel, one-step method for the synthesis of tri- and tetrasubstituted pyrimidin-4-ones is reported. This method involves a titanium(IV)-mediated cyclization involving two sequential condensations of primary and β-ketoamides. The reaction is operationally facile, readily scalable, and offers rapid entry into differentially substituted pyrimidin-4-one scaffolds. The high functional group compatibility

  报道了一种新颖的一步法合成三和四取代的嘧啶-4-酮的方法。该方法涉及钛（IV）介导的环化，涉及伯胺和β-酮酰胺的两个连续缩合。该反应操作简便，易于扩展，可快速进入差异取代的嘧啶-4-酮骨架。高度的官能团相容性使这种转化产生的产品具有相当大的多样性。
• Calcilytic Compounds
  申请人：Ku Thomas Wen Fu

  公开号：US20090137557A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Novel calcilytic compounds, pharmaceutical compositions, methods of synthesis and methods of using them are provided.

  本发明提供了新型的钙离子受体拮抗剂化合物、制药组合物、合成方法和使用方法。
• WO2007/62370
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CALCILYTIC COMPOUNDS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1951244A2

  公开（公告）日：2008-08-06
• [EN] CALCILYTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CALCILYTIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2007062370A2

  公开（公告）日：2007-05-31

  [EN] Novel calcilytic compounds, pharmaceutical compositions, methods of synthesis and methods of using them are provided.
  [FR] La présente invention concerne des composés calcilytiques innovants, des compositions pharmaceutiques et leurs procédés de synthèse et d'utilisation.