(R)-4-Methylcarbamoyl-4-[(S)-2-(2-tetradecyl-hexadecanoylamino)-3-((2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propionylamino]-butyric acid benzyl ester | 190587-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-Methylcarbamoyl-4-[(S)-2-(2-tetradecyl-hexadecanoylamino)-3-((2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propionylamino]-butyric acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (4R)-5-(methylamino)-4-[[(2S)-3-[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-methyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]oxy-2-(2-tetradecylhexadecanoylamino)propanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 190587-48-5
• 化学式: C₇₃H₁₀₉N₃O₁₀
• 分子量: 1188.68
• InChiKey: FGCHJXATLUNOEY-PGGPJCDKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  19
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  49
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-Methylcarbamoyl-4-[(S)-2-(2-tetradecyl-hexadecanoylamino)-3-((2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propionylamino]-butyric acid benzyl ester 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以85%的产率得到N-(2-tetradecylhexadecanoyl)-O-(α-L-fucopyranosyl)-L-seryl-D-glutamic acid 1-methylamide
  参考文献：
  名称：

  关于选择阻滞剂的研究。5.基于修饰的丝氨酸-谷氨酸二肽的唾液酸化的Lewis x模拟物的设计，合成和生物学特征。

  摘要：

  我们基于分子模型合理设计了sLe（x）模拟物，合成了II型和II'型β-转二肽（3a，b），并在体外和体内评估了它们的生物学特性。针对E-选择素-sLe（x）结合，II型β-转二肽L-Ser-D-Glu 3a（IC50，13 microM）和II'β-转二肽D-Ser-L-Glu 3b（ IC50（5.5 microM）比sLe（x）（1; IC50，600 microM）和3'-硫酸化Le（x）类似物（2; IC50，280 microM）强效阻滞剂高20-100倍。另一方面，其他立体异构体（例如L-Ser-L-Glu 3c和D-Ser-D-Glu 3d）是非常弱的阻滞剂，3c，d的IC50> 1000 microM。相对于P-和L-选择素，尽管化合物3a-d的立体化学差异很大，但二肽3a-d的阻滞剂均比sLe（x）或化合物2强。在小鼠模型中，化合物3b提供了针对免疫球蛋白E介导的皮肤反

  DOI：

  10.1021/jm970262k
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N¹-methyl-D-glutaminate 在 盐酸 、 4 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 1,1,3,3-四甲基脲 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 (R)-4-Methylcarbamoyl-4-[(S)-2-(2-tetradecyl-hexadecanoylamino)-3-((2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propionylamino]-butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  关于选择阻滞剂的研究。5.基于修饰的丝氨酸-谷氨酸二肽的唾液酸化的Lewis x模拟物的设计，合成和生物学特征。

  摘要：

  我们基于分子模型合理设计了sLe（x）模拟物，合成了II型和II'型β-转二肽（3a，b），并在体外和体内评估了它们的生物学特性。针对E-选择素-sLe（x）结合，II型β-转二肽L-Ser-D-Glu 3a（IC50，13 microM）和II'β-转二肽D-Ser-L-Glu 3b（ IC50（5.5 microM）比sLe（x）（1; IC50，600 microM）和3'-硫酸化Le（x）类似物（2; IC50，280 microM）强效阻滞剂高20-100倍。另一方面，其他立体异构体（例如L-Ser-L-Glu 3c和D-Ser-D-Glu 3d）是非常弱的阻滞剂，3c，d的IC50> 1000 microM。相对于P-和L-选择素，尽管化合物3a-d的立体化学差异很大，但二肽3a-d的阻滞剂均比sLe（x）或化合物2强。在小鼠模型中，化合物3b提供了针对免疫球蛋白E介导的皮肤反

  DOI：

  10.1021/jm970262k

文献信息

• Studies on Selectin Blockers. 5. Design, Synthesis, and Biological Profile of Sialyl Lewis x Mimetics Based on Modified Serine−Glutamic Acid Dipeptides
  作者：Takahiro Tsukida、Yasuyuki Hiramatsu、Hideki Tsujishita、Takao Kiyoi、Masahiro Yoshida、Kiriko Kurokawa、Hideki Moriyama、Hiroshi Ohmoto、Yukihisa Wada、Tadayuki Saito、Hirosato Kondo

  DOI：10.1021/jm970262k

  日期：1997.10.1

  rationally designed a sLe(x) mimetic based on molecular modeling, synthesized type II and type II' beta-turn dipeptides (3a,b), and evaluated their biological profiles both in vitro and in vivo. Against E-selectin-sLe(x) binding, the type II beta-turn dipeptide L-Ser-D-Glu 3a (IC50, 13 microM) and the type II' beta-turn dipeptide D-Ser-L-Glu 3b (IC50, 5.5 microM) were 20-100-fold more potent blockers than

  我们基于分子模型合理设计了sLe（x）模拟物，合成了II型和II'型β-转二肽（3a，b），并在体外和体内评估了它们的生物学特性。针对E-选择素-sLe（x）结合，II型β-转二肽L-Ser-D-Glu 3a（IC50，13 microM）和II'β-转二肽D-Ser-L-Glu 3b（ IC50（5.5 microM）比sLe（x）（1; IC50，600 microM）和3'-硫酸化Le（x）类似物（2; IC50，280 microM）强效阻滞剂高20-100倍。另一方面，其他立体异构体（例如L-Ser-L-Glu 3c和D-Ser-D-Glu 3d）是非常弱的阻滞剂，3c，d的IC50> 1000 microM。相对于P-和L-选择素，尽管化合物3a-d的立体化学差异很大，但二肽3a-d的阻滞剂均比sLe（x）或化合物2强。在小鼠模型中，化合物3b提供了针对免疫球蛋白E介导的皮肤反