6,7,8,9-tetrahydropyrido<1,2-a>indole-8-carboxylic acid | 131849-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6,7,8,9-tetrahydropyrido<1,2-a>indole-8-carboxylic acid
• 英文别名: 6,7,8,9-Tetrahydropyrido[1,2-a]indole-8-carboxylic acid
• CAS: 131849-35-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: XCFTZNYGACLFHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7,8,9-tetrahydropyrido<1,2-a>indole-8-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (S)-8-(hydroxymethyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indole
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of protein kinase C. 3. Potent and highly selective bisindolylmaleimides by conformational restriction

  摘要：

  The protein kinase inhibitor staurosporine has been used to design a series of selective bisindolylmaleimide inhibitors of protein kinase C (PKC). Guided by molecular graphics, conformational restriction of the cationic side chain has led to ATP competitive inhibitors of improved potency and selectivity. Two compounds have been further evaluated and were shown to inhibit PKC of human origin and prevent T-cell activation in a human allogeneic mixed lymphocyte reaction. One of these compounds was orally absorbed in mice and antagonized a phorbol ester induced paw edema in a dose-dependent manner. This compound also selectively inhibited the secondary T-cell mediated response in a developing adjuvant arthritis model in rats and provides evidence for the potential use of PKC inhibitors as therapeutic immunomodulators.

  DOI：

  10.1021/jm00053a003
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6,7,8,9-tetrahydropyrido<1,2-a>indole-8-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以96%的产率得到6,7,8,9-tetrahydropyrido<1,2-a>indole-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dieckmann / ring扩容方法制备四氢吡啶并和四氢氮杂环庚烷-[1,2-a]吲哚

  摘要：

  据报道，一般的Dieckmann /环膨胀方法用于稠合的[1,2-a]吲哚体系。这种方法已允许合成制备一系列有效和选择性的蛋白激酶C抑制剂所需的多种取代系统。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86471-1

文献信息

• Process for the preparation of 2-substituted and 2,3-disubstituted
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05399712A1

  公开（公告）日：1995-03-21

  The invention relates to a process for the manufacture of substituted maleimides of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, aryl or heteroaryl and R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkoxycarbonyl, aryl or heteroaryl, by reacting an activated glyoxylate of the formula ##STR2## wherein R.sup.1 has the above significance and X is a leaving atom or group, with an imidate of the formula ##STR3## wherein R.sup.2 has the above significance, R.sup.3 is alkyl, aryl or trialkylsilyl and Y is oxygen or sulfur, in the presence of a base and, after treating the resulting reaction product obtained in which R.sup.2 is hydrogen or alkyl with a strong base, hydrolyzing and dehydrating the resulting hydroxy-pyrrolinone of the formula ##STR4## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and Y have the above significance. The substituted maleimides of formula I are pharmacologically active, for example as protein kinase C inhibitors and which a useful, for example, in the treatment and prophylaxis of inflammatory, immunological, bronchopulmonary and cardiovascular disorders, or as antiproliferative agents useful, for example, in the treatment of immune diseases and allergic disorders.

  该发明涉及一种制备式为##STR1##的取代马来酰亚胺的方法，其中R.sup.1是烷基、芳基或杂环芳基，R.sup.2是氢、烷基、烷氧羰基、芳基或杂环芳基，通过将式为##STR2##的活化的甘醇酸酯与式为##STR3##的亚胺在碱存在下反应，其中R.sup.1具有上述含义，X是一个脱离原子或基团，然后处理所得的反应产物，其中R.sup.2是氢或烷基，用强碱处理后，水解和脱水所得的式为##STR4##的羟基吡咯烷酮，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和Y具有上述含义。式I的取代马来酰亚胺在药理学上具有活性，例如作为蛋白激酶C抑制剂，可用于治疗和预防炎症、免疫、支气管肺部和心血管疾病，或作为抗增殖剂，例如用于治疗免疫性疾病和过敏性疾病。
• Substituted pyrroles
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05721230A1

  公开（公告）日：1998-02-24

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, lower cycloalkyl, aryl or lower aralkyl; R.sup.2 is hydrogen, aryl or lower alkyl optionally substituted by hydroxy, acyloxy, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, carboxy, lower alkoxycarbonyl or aminocarbonyl; and m and n are, independently, the numerals 1 or 2, and pharmaceutically acceptable salts of acidic compounds of formula I with bases and of basic compounds of formula I with acids are useful in the control or prevention of illnesses, particularly, in the control or prevention of inflammatory, immunological, oncological, bronchopulmonary, dermatological and cardiovascular disorders, in the treatment of asthma, AIDS or diabetic complications or for the stimulation of hair growth.

  式##STR1##化合物，其中R1为低级烷基、低级环烷基、芳基或低级芳烷基；R2为氢、芳基或可被羟基、酰氧基、氨基、单(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、羧基、低级烷氧羰基或氨基羰基取代的低级烷基；m和n独立地为数字1或2，以及式I酸性化合物的药学上可接受的与碱形成的盐和式I碱性化合物的与酸形成的盐，可用于控制或预防疾病，特别是控制或预防炎症、免疫性、肿瘤、支气管肺、皮肤病和心血管疾病，治疗哮喘、艾滋病或糖尿病并发症或刺激头发生长。
• Substituierte Pyrrole
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0384349A1

  公开（公告）日：1990-08-29

  Die Pyrrolderivate der Formel worin R¹ bis R⁸, R, X, Y und m die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sind therapeutisch aktive Sub­stanzen, insbesondere zur Verwendung als antiinflamma­torisch, immunologisch, onkologisch, bronchopulmonär und kardiovaskulär aktive Substanzen oder als Wirkstoffe in der Behandlung von Asthma oder AIDS. Sie werden hergestellt aus entsprechenden Furandion­derivaten, worin O für =N-R, X und Y steht.

  式中的吡咯衍生物 其中 R¹ 至 R⁸、R、X、Y 和 m 具有说明中给出的含义，是具有治疗活性的物质，特别是可用作抗炎、免疫、肿瘤、支气管和心血管活性物质或治疗哮喘或艾滋病的活性物质。 它们由相应的呋喃二酮衍生物制得，其中 O 代表 =N-R、X 和 Y。
• Process for the manufacture of substituted maleimides
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0540956B1

  公开（公告）日：1997-09-03
• US5399712A
  申请人：——

  公开号：US5399712A

  公开（公告）日：1995-03-21