ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 1092953-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1092953-04-2
• 化学式: C₁₇H₁₄Br₂FN₃O₂S
• 分子量: 503.189
• InChiKey: ACVCAKOXDIMMMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(propylsulfonamidomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶-磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种二氢嘧啶‑磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法，药物组合物以及提供上述化合物在制备抗HBV药物中的应用。

  公开号：

  CN108947996B
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(bromomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有螺环的杂芳基二氢嘧啶类似物作为乙型肝炎病毒衣壳蛋白抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  GLS4是一种强效抗病毒候选药物，已被广泛研究并进入II期临床试验。然而，GLS4的治疗应用由于水溶性差、半衰期短和生物利用度低而受到限制。为了提高GLS4的亲水性和药代动力学（PK）特性，本文中，我们保留了主要片段，并使用支架跳跃策略将GLS4易于代谢的吗啉环替换为不同尺寸的由氢键供体和氢键供体组成的螺环受体取代基。观察到化合物4r具有有效的体外 抗HBV 活性和低细胞毒性（EC 50  = 0.20 ± 0.00 μM，CC 50  > 87.03 μM），其比阳性对照拉米夫定（EC 50  = 0.37 ± 0.04 μM，CC ）更有效。 50  > 100.00 μM），其有效性约为 GLS4 的四分之一（EC 50  = 0.045 ± 0.01 μM，CC 50  > 99.20 μM）。进行了初步构效关系（SAR）分析和分子对接研究，以探索化合物与靶蛋白之间潜在的相互作用和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113780

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Tetrahydropyrrolo[1,2-<i>c</i>]pyrimidines as Capsid Assembly Inhibitors for HBV Treatment
  作者：Xiaolin Li、Kai Zhou、Haiying He、Qiong Zhou、Ya Sun、Lijuan Hou、Liang Shen、Xiaofei Wang、Yuedong Zhou、Zhen Gong、Shibo He、Huangtao Jin、Zhengxian Gu、Shuyong Zhao、Long Zhang、Chunyan Sun、Shansong Zheng、Zhe Cheng、Yidong Zhu、Minghui Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00288

  日期：2017.9.14

  The discovery of novel tetrahydropyrrolo[1,2-c]pyrimidines derivatives from Bay41_4109 as hepatitis B virus (HBV) inhibitors is herein reported. The structure–activity relationship optimization led to one highly efficacious compound 28a (IC50 = 10 nM) with good PK profiles and the favorite L/P ratio. The hydrodynamic injection model in mice clearly demonstrated the efficacy of 28a against HBV replication

  本文报道了来自Bay41_4109的新型四氢吡咯并[1,2- c ]嘧啶衍生物作为乙型肝炎病毒(HBV)抑制剂的发现。构效关系优化产生了一种高效化合物28a (IC 50 = 10 nM)，具有良好的 PK 特性和最受欢迎的 L/P 比。小鼠的水动力注射模型清楚地证明了28a对抗 HBV 复制的功效。
• 二氢嘧啶-磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN108947996B

  公开（公告）日：2022-01-18

  本发明公开了一种二氢嘧啶‑磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法，药物组合物以及提供上述化合物在制备抗HBV药物中的应用。
• DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150152096A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别用于治疗和预防HBV疾病。具体来说，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了利用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐来治疗和预防HBV疾病。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CAPSID ASSEMBLY MODULATORS<br/>[FR] COMBINAISON DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ASSEMBLAGE DES CAPSIDES
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255016A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and capsid assembly modulators (CAMs), such as dihydropyrimidine derivatives are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described.

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗与壳蛋白组装调节剂（CAMs）的治疗组合，例如二氢嘧啶衍生物。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答抗击HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，尤其是在患有慢性HBV感染的个体中。
• DIHYDROPYRIMIDO LOOP DERIVATIVE AS HBV INHIBITOR
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC.

  公开号：US20170197986A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Disclosed is a dihydropyrimido fused ring derivative as a HBV inhibitor, and in particular relates to a compound shown as formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种二氢嘧啶并环衍生物作为HBV抑制剂，特别涉及一种如下式（I）所示的化合物或其药用可接受的盐。