5,6-Diamino-1-(3-methoxy-propyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 54052-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5,6-Diamino-1-(3-methoxy-propyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 5,6-Diamino-1-(3-methoxypropyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 54052-61-8
• 化学式: C₈H₁₄N₄O₃
• 分子量: 214.224
• InChiKey: ASPIMCVFPUTLFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Diamino-1-(3-methoxy-propyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 aluminum (III) chloride 、 potassium fluoride 、 溴 、 sodium acetate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 C₃₁H₂₈⁽¹⁸⁾FN₅O₆S
  参考文献：
  名称：

  18F标记的黄嘌呤衍生物的合成，放射性标记和初步生物学表征，用于Eph受体的PET成像。

  摘要：

  Eph受体酪氨酸激酶，特别是EphA2和EphB4，由于它们在癌症进展和治疗抵抗中的重要作用，代表了分子成像的有希望的候选者。黄嘌呤衍生物被确定为有效的Eph受体抑制剂，IC50值在低纳摩尔范围（1-40 nm）内。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于铅化合物1，我们设计了两种氟18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F] 2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。停靠到ATP结合位点使我们能够找到最佳的放射性标记位置。据预测，尿嘧啶残基（[18F] 3）上的甲基而不是苯氧基部分（[18F] 2）上的甲基被氟丙基取代，可以保留铅化合物1的亲和力。指出了合成[18 F] 2和[18 F] 3以及各自的甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及插入氟18的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂均以大约5％的放射化学收率获得，且放射化学纯度高（> 98％），摩尔活性> 10

  DOI：

  10.1039/d0ob00391c
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-1-(3-methoxy-propyl)-5-nitroso-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 sodium dithionite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5,6-Diamino-1-(3-methoxy-propyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  18F标记的黄嘌呤衍生物的合成，放射性标记和初步生物学表征，用于Eph受体的PET成像。

  摘要：

  Eph受体酪氨酸激酶，特别是EphA2和EphB4，由于它们在癌症进展和治疗抵抗中的重要作用，代表了分子成像的有希望的候选者。黄嘌呤衍生物被确定为有效的Eph受体抑制剂，IC50值在低纳摩尔范围（1-40 nm）内。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于铅化合物1，我们设计了两种氟18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F] 2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。停靠到ATP结合位点使我们能够找到最佳的放射性标记位置。据预测，尿嘧啶残基（[18F] 3）上的甲基而不是苯氧基部分（[18F] 2）上的甲基被氟丙基取代，可以保留铅化合物1的亲和力。指出了合成[18 F] 2和[18 F] 3以及各自的甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及插入氟18的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂均以大约5％的放射化学收率获得，且放射化学纯度高（> 98％），摩尔活性> 10

  DOI：

  10.1039/d0ob00391c

文献信息

• [DE] UNSYMMETRISCH SUBSTITUIERTE XANTHINE MIT ADENOSINANTAGONISTISCHEN EIGENSCHAFTEN<br/>[EN] ASYMMETRICALLY SUBSTITUTED XANTHINE WITH ADENOSINE-ANTAGONISTIC PROPERTIES<br/>[FR] XANTHINE SUBSTITUEE ASYMETRIQUEMENT AYANT DES PROPRIETES ANTAGONISTES DE L'ADENOSINE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM KG

  公开号：WO1994003456A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft neue Xanthin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel und ihre Verwendung als Zwischenverbindungen.(EN) New xanthine derivatives, a process for preparing the same and their use as medicaments are disclosed, as well as their use as intermediate compounds.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de xanthine, leur procédé de fabrication et leur utilisation comme médicaments, ainsi que leur utilisation comme composés intermédiaires.

  该发明涉及新型蒽醌衍生物、制备它们的方法以及它们用作药品和中间化合物的用途。...(此处截稿，完整翻译未提供)
• Synthesis and use of FSCPX, an irreversible adenosine A1 antagonist, as a ‘Receptor Knock-Down’ tool
  作者：Jacqueline E.van Muijlwijk-Koezen、Henk Timmerman、Richard P.van der Sluis、Andrea C van de Stolpe、Wiro M.P.B Menge、Margot W Beukers、Piet H van der Graaf、Miriam de Groote、Adriaan P IJzerman

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00069-5

  日期：2001.3

  A new preparative synthetic route for the irreversible adenosine A1 antagonist 8-cyclopentyl-3-N-[3-((3-(4-fluorosulphonyl)benzoyl)-oxy)-propyl]-1-N-propyl-xanthine (FSCPX, 1) is described. The availability of ample amounts of the irreversible antagonist FSCPX allowed us to use FSCPX as a research tool for adenosine A1 receptors in in vivo experiments. After verification of the irreversible antagonistic function of FSCPX in in vitro experiments, FSCPX was used successfully as a 'receptor knock-down' tool in in vivo experiments on conscious rats.
• UNSYMMETRISCH SUBSTITUIERTE XANTHINE MIT ADENOSINANTAGONISTISCHEN EIGENSCHAFTEN
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM KG

  公开号：EP0654033A1

  公开（公告）日：1995-05-24
• US5719279A
  申请人：——

  公开号：US5719279A

  公开（公告）日：1998-02-17
• Synthesis, radiolabelling and initial biological characterisation of ¹⁸F-labelled xanthine derivatives for PET imaging of Eph receptors
  作者：Marc Pretze、Christin Neuber、Elisa Kinski、Birgit Belter、Martin Köckerling、Amedeo Caflisch、Jörg Steinbach、Jens Pietzsch、Constantin Mamat

  DOI：10.1039/d0ob00391c

  日期：——

  Docking into the ATP-binding site allowed us to find the best position for radiolabelling. The replacement of the methyl group at the uracil residue ([18F]3) rather than the methyl group of the phenoxy moiety ([18F]2) by a fluoropropyl group was predicted to preserve the affinity of the lead compound 1. Herein, we point out a synthesis route to [18F]2 and [18F]3 and the respective tosylate precursors as

  Eph受体酪氨酸激酶，特别是EphA2和EphB4，由于它们在癌症进展和治疗抵抗中的重要作用，代表了分子成像的有希望的候选者。黄嘌呤衍生物被确定为有效的Eph受体抑制剂，IC50值在低纳摩尔范围（1-40 nm）内。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于铅化合物1，我们设计了两种氟18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F] 2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。停靠到ATP结合位点使我们能够找到最佳的放射性标记位置。据预测，尿嘧啶残基（[18F] 3）上的甲基而不是苯氧基部分（[18F] 2）上的甲基被氟丙基取代，可以保留铅化合物1的亲和力。指出了合成[18 F] 2和[18 F] 3以及各自的甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及插入氟18的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂均以大约5％的放射化学收率获得，且放射化学纯度高（> 98％），摩尔活性> 10