(+/-)-3-(acetylaminomethyl)-2-(ethoxycarbonyl)-6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole | 190649-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-(acetylaminomethyl)-2-(ethoxycarbonyl)-6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole
• 英文别名: Ethyl 3-(acetamidomethyl)-6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole-2-carboxylate
• CAS: 190649-98-0
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: DUNRUGPYEDPFRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-(acetylaminomethyl)-2-(ethoxycarbonyl)-6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(Acetylamino-methyl)-6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[cd]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  构象受限的褪黑激素类似物：合成，对褪黑激素受体的结合亲和力，生物活性评估和分子模型研究。

  摘要：

  介绍了具有构象受限的C3酰胺乙烷侧链的几种吲哚褪黑激素类似物的设计，合成和生物学特征。褪黑激素侧链可及的构象的检查使我们探索了其全部或部分受限制的类似物2-12，利用其结合亲和力值获得了对褪黑激素结合位点的进一步了解。通过使用DISCO程序进行构象分析和叠加，为褪黑激素和活性化合物设计了两个药效学模型。在这些模型中，褪黑激素侧链可以在吲哚平面之外采用薄纱/反构象。这项研究的另一项贡献是观察到吲哚C2位置周围可能存在的结合点相互作用，如在C 2-取代的类似物6和9，尤其是在更刚性的类似物5中观察到的结合亲和力显着增加所暗示的那样。通过测量对福司柯林刺激的cAMP蓄积的抑制作用来测试新化合物的生物学活性和功效。和GTP伽玛S指数。两项分析均表明，除4和9以外，所有化合物均为完全激动剂，它们的功效略有降低，似乎是部分激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm960651z
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-bromo-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 PPA 、 TEA 、 氢气 、 镍 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0~120.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 (+/-)-3-(acetylaminomethyl)-2-(ethoxycarbonyl)-6-methoxy-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole
  参考文献：
  名称：

  构象受限的褪黑激素类似物：合成，对褪黑激素受体的结合亲和力，生物活性评估和分子模型研究。

  摘要：

  介绍了具有构象受限的C3酰胺乙烷侧链的几种吲哚褪黑激素类似物的设计，合成和生物学特征。褪黑激素侧链可及的构象的检查使我们探索了其全部或部分受限制的类似物2-12，利用其结合亲和力值获得了对褪黑激素结合位点的进一步了解。通过使用DISCO程序进行构象分析和叠加，为褪黑激素和活性化合物设计了两个药效学模型。在这些模型中，褪黑激素侧链可以在吲哚平面之外采用薄纱/反构象。这项研究的另一项贡献是观察到吲哚C2位置周围可能存在的结合点相互作用，如在C 2-取代的类似物6和9，尤其是在更刚性的类似物5中观察到的结合亲和力显着增加所暗示的那样。通过测量对福司柯林刺激的cAMP蓄积的抑制作用来测试新化合物的生物学活性和功效。和GTP伽玛S指数。两项分析均表明，除4和9以外，所有化合物均为完全激动剂，它们的功效略有降低，似乎是部分激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm960651z

文献信息

• Reassessing the melatonin pharmacophore—Enantiomeric resolution, pharmacological activity, structure analysis, and molecular modeling of a constrained chiral melatonin analogue
  作者：Silvia Rivara、Giuseppe Diamantini、Barbara Di Giacomo、Doriano Lamba、Giuseppe Gatti、Valeria Lucini、Marilou Pannacci、Marco Mor、Gilberto Spadoni、Giorgio Tarzia

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.053

  日期：2006.5

  information obtained by crystallographic analysis and NMR studies about the conformational preference for 2 and by the pharmacological characterization of (R)-2 and (S)-2 was employed in a molecular modeling study, aimed at reassessing the melatonin receptor pharmacophore model for agonist compounds. Chiral enantioselective agonists reported in the literature were also included in the study.

  3-（乙酰氨基甲基）-2-（乙氧羰基）-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并[cd] ind ole（2）是一种刚性的褪黑激素类似物，作为外消旋体显示出大约相同的亲和力和内在活性褪黑素（1）的体外实验。我们在这里报告了制备型中压液相色谱（MPLC）的外消旋体拆分和（-）-对映体R绝对构型的X射线测定。两种对映体分别作为MT1和MT2配体进行测试，并且（+）-（S）-2的效价与褪黑激素相当，并且比其对映体高约三个数量级。通过结晶学分析和NMR研究获得的有关2构象偏好的信息以及通过（R）-2和（S）-2的药理学表征获得的信息用于分子建模研究，目的在于重新评估激动剂化合物的褪黑激素受体药效团模型。文献中报道的手性对映选择性激动剂也包括在研究中。
• Conformationally Restrained Melatonin Analogues:  Synthesis, Binding Affinity for the Melatonin Receptor, Evaluation of the Biological Activity, and Molecular Modeling Study
  作者：Gilberto Spadoni、Cesarino Balsamini、Giuseppe Diamantini、Barbara Di Giacomo、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Pier Vincenzo Plazzi、Silvia Rivara、Valeria Lucini、Romolo Nonno、Marilou Pannacci、Franco Fraschini、Bojidar Michaylov Stankov

  DOI：10.1021/jm960651z

  日期：1997.6.1

  design, synthesis, and biological profile of several indole melatonin analogues with a conformationally restricted C3 amidoethane side chain are presented. Examination of the accessible conformations of the melatonin side chain led us to explore some of its fully or partially restricted analogues, 2-12, the binding affinity values of which were utilized to gain further insight on the melatonin binding

  介绍了具有构象受限的C3酰胺乙烷侧链的几种吲哚褪黑激素类似物的设计，合成和生物学特征。褪黑激素侧链可及的构象的检查使我们探索了其全部或部分受限制的类似物2-12，利用其结合亲和力值获得了对褪黑激素结合位点的进一步了解。通过使用DISCO程序进行构象分析和叠加，为褪黑激素和活性化合物设计了两个药效学模型。在这些模型中，褪黑激素侧链可以在吲哚平面之外采用薄纱/反构象。这项研究的另一项贡献是观察到吲哚C2位置周围可能存在的结合点相互作用，如在C 2-取代的类似物6和9，尤其是在更刚性的类似物5中观察到的结合亲和力显着增加所暗示的那样。通过测量对福司柯林刺激的cAMP蓄积的抑制作用来测试新化合物的生物学活性和功效。和GTP伽玛S指数。两项分析均表明，除4和9以外，所有化合物均为完全激动剂，它们的功效略有降低，似乎是部分激动剂。