(+)-Chimonanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-Chimonanthine
• 英文别名: Chimonanthin；(3aR,8bR)-8b-[(3aR,8bR)-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄
• 分子量: 346.475
• InChiKey: HOYXPMHLHJOGHD-CZYKHXBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-Chimonanthine 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以61 %的产率得到(-)-calycanthine
  参考文献：
  名称：

  通过硫代脲催化双羟吲哚的序贯迈克尔反应全合成 (+)- 和 (−)-花茎碱

  摘要：

  通过开发硫代脲催化的双羟吲哚在硝基乙烯上的连续迈克尔加成（高达 93% ee 和 >20:1 dr），实现了天然存在的哌啶并二氢吲哚和吡咯烷二氢吲哚生物碱的统一催化不对称方法。该策略提供了天然存在的花茎质的任一对映体的全合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00019
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 2C₇H₄FO₂^(1-)*C₃₄H₂₀Mn₂N₂O₄⁽²⁺⁾ 、 氢气 、 magnesium(II) acetate tetrahydrate 、 三乙基硼氢化锂 、 红铝 、 苯甲酸 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 49.0h， 生成 (+)-Chimonanthine
  参考文献：
  名称：

  双氧吲哚的双迈克尔反应催化不对称全合成烟嘌呤，叶黄嘌呤和花氨酸

  摘要：

  直接进入：通过催化对映异构和非对映选择性的双迈克尔反应，建立了位阻邻季碳立体中心，提供了直接接触二聚六氢吡咯并吲哚生物碱的途径。Mn（4-氟苯甲酸酯）2 /席夫碱配合物和Mg（OAc）2 /苯甲酸体系用作催化剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201201132

文献信息

• Collective Synthesis and Biological Evaluation of Tryptophan-Based Dimeric Diketopiperazine Alkaloids
  作者：Shinji Tadano、Yukihiro Sugimachi、Michinori Sumimoto、Sachiko Tsukamoto、Hayato Ishikawa

  DOI：10.1002/chem.201503417

  日期：2016.1.22

  diketopiperazine rings. Total yields of these alkaloid syntheses were from 10 up to 27 %. In addition, 1′‐(2‐phenylethylene)‐ditryptophenaline was synthesized by using three one‐pot operations. The studies detailed herein provided synthesized natural products for inhibitory activities of ubiquitin‐specific protease 7 (USP7) and foam cell formation in macrophages. The newly listed biological evaluation for tryptophan‐based

  简洁的WIN 64821的两个单罐合成法，欧司克他汀，15,15'-bis- Epi基于色氨酸衍生物在酸性水溶液中的独特生物启发性二聚反应，并采用一锅法构建二酮哌嗪，从而详细描述了乙炔诺丁胺，双色酚碱，双色亮氨酸A，WIN 64745，克里斯他汀C，阿斯地敏，那西嗪A和那西嗪B。戒指。这些生物碱合成物的总产率为10％至27％。此外，通过三个单罐操作合成了1'-（2-苯基乙烯）-二苯甲酚。本文详述的研究提供了合成的天然产物，可抑制泛素特异性蛋白酶7（USP7）的活性和巨噬细胞中泡沫细胞的形成。新列出的基于色氨酸的二聚二酮哌嗪生物碱的生物评估发现了15,15'-bis- Epi-欧司他汀，1'-（2-苯基亚乙基）-二苯甲酚和WIN 64745作为新药候选药物。
• Dimerization of indole derivatives with hypervalent iodines(III): a new entry for the concise total synthesis of rac- and meso-chimonanthines
  作者：Hayato Ishikawa、Hiromitsu Takayama、Norio Aimi

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01137-1

  日期：2002.8

  Hypervalent iodine(III)-induced dimerization of indole derivatives, mitragynine, tetrahydrocarbazole, and Nb-carbomethoxytryptamine, was investigated. By applying this procedure, the concise total synthesis of rac- and meso-chimonanthines was accomplished.

  研究了高价碘（III）诱导的吲哚衍生物，米塔吉宁，四氢咔唑和N b-碳甲氧基色胺的二聚化。通过应用该程序，完成了rac-和内消旋-烟酰胺的简明全合成。
• Nickel-catalyzed dimerization of pyrrolidinoindoline scaffolds: systematic access to chimonanthines, folicanthines and (+)-WIN 64821
  作者：Mitsuhiro Wada、Takahisa Murata、Hideaki Oikawa、Hiroki Oguri

  DOI：10.1039/c3ob41918e

  日期：——

  substrate reactivities with functional group compatibilities. The efficiency of the nickel-catalyzed protocol was successfully demonstrated through a systematic total synthesis of chimonanthines, folicanthines and (+)-WIN 64821.

  尽管金属促进的叔烷基卤化物的活化通常会导致消除和加氢脱卤作用，但我们已经开发出镍催化的还原二聚作用，该作用可产生等效的强反应性叔基，从而形成非常拥挤的C（sp 3）–C（sp 3）即使在室温下也可以粘结。催化协议通过催化剂的一种合适的选择，以适应具有官能团的相容性不同的衬底的反应性，适用于工作几个pyrrolidinoindoline支架的二聚化。镍催化的协议的效率已通过烟酰胺，叶黄素和（+）-WIN 6421的系统全合成得到了成功证明。
• Synthesis and antinociceptive activity of chimonanthines and pyrrolidinoindoline-Type alkaloids
  作者：L Verotta、F Orsini、M Sbacchi、M.A Scheildler、T.A Amador、E Elisabetsky

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00078-0

  日期：2002.7

  and in vivo along with the synthetic intermediates. Strong binding affinities for mu opioid receptors were found for (-)- and (+)-chimonanthine monourethanes (9 and 10), whereas (-)-, (+)- and (meso)-chimonanthine (11-13) and hodgkinsine displayed low affinity. In vivo data have shown that only (+)-chimonanthine (12) and calycosidine resemble the analgesic profile found for hodgkinsine.

  Hodgkinsine，一种三聚的吡咯烷二氢吲哚型生物碱，作为Psychotria spp的主要成分存在。（茜草科）已显示在伤害性热模型和辣椒素引起的疼痛中产生剂量依赖性，纳洛酮可逆的镇痛作用。SAR研究是通过合成三种非对映异构二聚体（鸟嘌呤类）（11-13）和合成中间体在体内和体外进行评估而启动的。发现对（-）-和（+）-鸟嘌呤单氨基甲酸酯（9和​​10）有很强的对阿片类受体的结合亲和力，而（-）-，（+）-和（meso）-鸟嘌呤单胺（11-13）和何杰金素显示低亲和力。体内数据显示，只有（+）-鸟嘌呤（12）和可可可碱与何杰金斯金类似。
• Catalytic Asymmetric Total Synthesis of Chimonanthine, Folicanthine, and Calycanthine through Double Michael Reaction of Bisoxindole
  作者：Harunobu Mitsunuma、Masakatsu Shibasaki、Motomu Kanai、Shigeki Matsunaga

  DOI：10.1002/anie.201201132

  日期：2012.5.21

  Direct access: Sterically hindered vicinal quaternary carbon stereocenters were constructed by catalytic enantio‐ and diastereoselective double Michael reaction, providing straightforward access to dimeric hexahydropyrroloindole alkaloids. A Mn(4‐fluorobenzoate)2/Schiff base complex and a Mg(OAc)2/benzoic acid system were used as catalysts.

  直接进入：通过催化对映异构和非对映选择性的双迈克尔反应，建立了位阻邻季碳立体中心，提供了直接接触二聚六氢吡咯并吲哚生物碱的途径。Mn（4-氟苯甲酸酯）2 /席夫碱配合物和Mg（OAc）2 /苯甲酸体系用作催化剂。