2-羟基-2-甲基环戊酮 | 55767-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-羟基-2-甲基环戊酮
• 英文名称: 2-hydroxy-2-methylcyclopentanone
• 英文别名: 2-hydroxy-2-methylcyclopentan-1-one
• CAS: 55767-59-4
• 化学式: C₆H₁₀O₂
• 分子量: 114.144
• InChiKey: DIPSWNUPSRRWEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  79-81 °C(Press: 17 Torr)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-2-甲基环戊酮 生成 甲基环戊烯醇酮
  参考文献：
  名称：

  1,2- versus 1,4-Addition to α-donor-cyclopenten-1-ones; a comparison of calculated and experimental data †

  摘要：

  一系列α-给体-环戊烯-1-酮，1（α-给体；X = H、Cl、Br、OMe、吡咯烷-1-基、SPh和SePh）在-78°C下与甲基锂、二甲基铜锂和氰基甲基锂在四氢呋喃中进行反应。1与甲基锂的反应生成1,2-加合物，产率为28-75%。未观察到相应的1,4-加合物。1与二甲基铜锂的反应仅得到1,4-加成产物，产率为51-76%，除了X = OMe或吡咯烷-1-基，这些情况下根本不发生反应。1与氰基甲基锂的反应中，1,2-加合物是主要产物（43-60%），但也形成了不同数量的1,4-加合物（8-30%）。形成的产物已完全表征。通过密度泛函理论（DFT）计算得到的1的锂化阳离子（X = H、Cl、Br或OMe）的净原子电荷显示，所有X的取代和未取代体系之间的差异非常小，除了X = OMe的情况。在这种情况下，C2位置是正的而不是负的。C3位置显著更加负电。计算得到的甲基化和氰基甲基化的1,2-和1,4-加合物（X = H、Cl、Br和OMe）的相对能量表明，除了一个情况外，1,4-加合物在热力学上更优，优于8到12 kcal/mol。在X = OMe的1的氰基甲基化中，预测1,2-加合物更优，优于12 kcal/mol。因此，涉及甲基锂和氰基甲基锂的反应中1,2-攻击的主导地位不能通过产物的相对热力学稳定性来解释。

  DOI：

  10.1039/a905444h
• 作为产物：
  描述：

  甲基环戊烷 在 过氧化二异丙苯 、 氧气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-羟基-2-甲基环戊酮
  参考文献：
  名称：

  解读环戊烷和环己烷衍生物脂肪族 C-H 键氧化的反应性和选择性模式

  摘要：

  已经进行了枯草氧基自由基与单取代环戊烷和环己烷反应的动力学、产物和计算研究。HAT 速率、C-H 键氧化的位点选择性和 DFT 计算提供了定量信息和理论模型来解释观察到的模式。环戊烷主要在 C-1 处官能化，从甲基和叔丁基环戊烷到苯基环戊烷，叔 C-H 键活化能垒降低，与计算的 C-H BDE 一致。对于环己烷，从 C-1 开始的 HAT 的相对重要性随着从甲基-和苯基环己烷到乙基-、异丙基-和叔-丁基环己烷。在 C-2 处也观察到失活，其位点选择性随着取代基空间体积的增加逐渐转移到 C-3 和 C-4。在乙基（三氟甲基）二环氧乙烷促进的相应氧化中观察到的位点选择性支持这种机制图。将这些结果与先前获得的由苯基和叔的 PINO 自由基促进的 C-H 键叠氮化和官能化的结果进行比较-丁基环己烷与新的计算一起，为理解环烷烃的 C-H 键官能化提供了一个机制框架。HAT 试剂的性质、C-H 键强度

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00902

文献信息

• Preparation of Cyclic .ALPHA.-Hydroxy Ketones from .DELTA.- and .EPSILON.-Keto Acids Induced by the Generation of a Novel Acyl Anion Equivalent from the Carboxyl Group.
  作者：Hatsuo MAEDA、Haruka ASHIE、Toshihide MAKI、Hidenobu OHMORI

  DOI：10.1248/cpb.45.1729

  日期：——

  An improved method for the transformation of keto acids into cyclic α-hydroxy ketones, induced by the electrochemical generation of a novel acyl anion equivalent from the carboxy group, has been developed. Both five- and six-membered rings were constructed by constant-current electrolysis of δ- and ε-keto acids in the presence of Bu3P using an undivided cell equipped with a graphite anode and a Pt cathode. Attempts to prepare four- and seven-membered ring carbocycles were unsuccessful. The electrochemical reaction was found to be highly stereoselective when cyclization took place onto cyclopentanone and substituted cyclohexanone rings. Stereochemical aspects of the formation of bicyclic products, especially those having a bicyclo[4.3.0]skeleton, are discussed.

  开发了一种改进的方法，通过电化学生成从羧基衍生出的新型酰基阴离子等价物，诱导将酮酸转化为环状α-羟基酮。通过在配有石墨阳极和铂阴极的无隔膜电池中，在Bu3P存在下对δ-和ε-酮酸进行恒流电解，构建了五元和六元环。尝试制备四元和七元环碳环未能成功。当环化反应发生在环戊酮和取代环己酮环上时，发现该电化学反应具有高度立体选择性。讨论了双环产物形成的立体化学方面，特别是具有双环[4.3.0]骨架的产物。
• Generation of acyl anion equivalents by in situ cathodic reduction of acyl tributylphosphonium ions anodically generated from tributylphosphine and carboxylic acids: preparation of α-hydroxy cycloalkanones from keto acids
  作者：Hatsuo Maeda、Toshihide Maki、Haruka Ashie、Hidenobu Ohmori

  DOI：10.1039/c39950000871

  日期：——

  The preparation of α-hydroxy cycloalkanones from keto acids was effectively achieved by constant current electrolysis in the presence of Bu3P in an undivided cell under an N2 atmosphere, where the α-oxy ylides generated by the in situ cathodic reduction of acyl tributylphosphonium ions, formed anodically from tributylphosphine and carboxylic acids, seems to function as a novel acyl anion equivalent.

  通过恒电流电解法，在N2气氛下，使用Bu3P作为催化剂，在一个不分隔的电解槽中，成功实现了酮酸制备α-羟基环烷酮。在这个过程中，由酰基三苯基膦阴离子在阴极原位还原生成的α-氧叶立德，似乎扮演了一种新颖的酰基阴离子等价物的角色。这些酰基三苯基膦阴离子是由三苯基膦和羧酸在阳极形成的。
• Electroreductive intramolecular coupling of γ- and δ-cyanoketones
  作者：Tatsuya Shono、Naoki Kise

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88791-2

  日期：1990.1

  Electroreduction of γ- and δ-cyanoketones in i-PrOH gave cyclized products α-hydroxyketones and their dehydroxylated ketones, and this reaction was applied to the synthesis of dihydrojasmone, methyl dihydrojasmonate, and Rosaprostol.

  在i-PrOH中电还原γ-和δ-氰基酮，生成环化产物α-羟基酮及其脱羟基酮，并将该反应用于二氢茉莉酮，二氢茉莉酮酸甲酯和Rosaprostol的合成。
• Cp2TiPh-coordinated cyano and ester groups as efficient ketyl radical acceptors in the reductive radical cyclization of γ- and δ-cyano ketones and δ-keto esters
  作者：Yoshihiko Yamamoto、Daisuke Matsumi

  DOI：10.1039/a800661j

  日期：——

  Cp2TiPh promotes the reductive radical cyclization of γ- and δ-cyano ketones and δ-keto esters to give α-hydroxycycloalkanones in moderate to good yields; the titanium reagent coordinates to both the ketone and the cyano or ester terminus, the LUMO of the cyano or ester group is thus lowered, and cyclization proceeds irreversibly without formation of the unstable iminyl or alkoxy radical intermediates.

  Cp2TiPh促进了γ-和δ-氰基酮及δ-酮酯的还原自由基环化，得到α-羟基环状酮，产率适中到良好；钛试剂与酮和氰基或酯末端均形成配位，氰基或酯基团的LUMO因此降低，环化过程不可逆进行，不会形成不稳定的亚胺或烷氧自由基中间体。
• Application of Biocatalytic Reductive Amination for the Synthesis of a Key Intermediate to a CDK 2/4/6 Inhibitor
  作者：Shengquan Duan、Daniel W. Widlicka、Michael P. Burns、Rajesh Kumar、Ian Hotham、Jean-Nicolas Desrosiers、Paul Bowles、Kris N. Jones、Lindsay D. Nicholson、Michele T. Buetti-Weekly、Lu Han、Jeremy Steflik、Eric Hansen、Cheryl M. Hayward、Holly Strohmeyer、Sébastien Monfette、Scott C. Sutton、Christopher Morris

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00255

  日期：2022.3.18

  Biocatalytic reductive amination catalyzed by engineered imine reductase (RedAms) is a new and powerful tool for the synthesis of substituted chiral amines. Herein, we describe a streamlined synthesis of compound 3, a key intermediate to a CDK 2/4/6 inhibitor 1, relying on the enzymatic reductive amination of a hydroxyketone to introduce the chiral secondary amine with high diastereoselectivity. The

  工程亚胺还原酶（RedAms）催化的生物催化还原胺化是合成取代手性胺的一种新的强大工具。在此，我们描述了化合物 3 的流线型合成，化合物3是 CDK 2/4/6 抑制剂1的关键中间体，依靠羟基酮的酶还原胺化来引入具有高非对映选择性的手性仲胺。还介绍了通过钛催化还原环化改进的羟基酮前体合成和两个 S N Ar 反应过程中的工艺开发3。