(S)-tert-butyl 4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate | 1254199-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate
• 英文别名: [(S)-4-(2-fluoro-5-nitro-phenyl)-1,4-dimethyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(4S)-4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-1,4-dimethyl-6-oxo-5H-pyrimidin-2-yl]carbamate
• CAS: 1254199-54-6
• 化学式: C₁₇H₂₁FN₄O₅
• 分子量: 380.376
• InChiKey: KYHINQUQPMAECE-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 亚硝酸特丁酯 、 氢气 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.75h， 生成 (S)-tert-butyl 4-(5-bromo-2-fluorophenyl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENTAFLUOROSULFUR IMINO HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE TYPE IMINO-PENTAFLUOROSULFURE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE1, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些五氟硫代咪唑杂环化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体、溶剂化物、前药、酯类和氘代物以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、R11、环A、环B、m、n、p、q、r、-L1-、L2-和L3-中的每一个都是独立选择并按本文所定义的。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和在治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病，中的用途的方法。

  公开号：

  WO2011044184A1
• 作为产物：
  描述：

  2'-氟苯乙酮 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 硫酸 、 硝酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.08h， 生成 (S)-tert-butyl 4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENTAFLUOROSULFUR IMINO HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE TYPE IMINO-PENTAFLUOROSULFURE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE1, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些五氟硫代咪唑杂环化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体、溶剂化物、前药、酯类和氘代物以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、R11、环A、环B、m、n、p、q、r、-L1-、L2-和L3-中的每一个都是独立选择并按本文所定义的。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和在治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病，中的用途的方法。

  公开号：

  WO2011044184A1

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIMIDINONES FOR USE AS BACE2 INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINONES POUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010128058A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  This invention relates to dihydropyrimidinones of the formula (I), wherein X and R1 to R7 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the treatment or prevention of diseases such as diabetes.

  这项发明涉及公式（I）中的二氢嘧啶酮，其中X和R1至R7如描述和索赔中定义的那样，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE2抑制剂，可用作治疗或预防疾病如糖尿病的药物。
• Discovery of the 3-Imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide Derivative Verubecestat (MK-8931)–A β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 Inhibitor for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Jack D. Scott、Sarah W. Li、Andrew P. J. Brunskill、Xia Chen、Kathleen Cox、Jared N. Cumming、Mark Forman、Eric J. Gilbert、Robert A. Hodgson、Lynn A. Hyde、Qin Jiang、Ulrich Iserloh、Irina Kazakevich、Reshma Kuvelkar、Hong Mei、John Meredith、Jeffrey Misiaszek、Peter Orth、Lana M. Rossiter、Meagan Slater、Julie Stone、Corey O. Strickland、Johannes H. Voigt、Ganfeng Wang、Hongwu Wang、Yusheng Wu、William J. Greenlee、Eric M. Parker、Matthew E. Kennedy、Andrew W. Stamford

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00307

  日期：2016.12.8

  Verubecestat 3 (MK-8931), a diaryl amide-substituted 3-imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-dioxide derivative, is a high-affinity β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) inhibitor currently undergoing Phase 3 clinical evaluation for the treatment of mild to moderate and prodromal Alzheimer’s disease. Although not selective over the closely related aspartyl protease BACE2, verubecestat has

  Verubecestat 3（MK-8931）是一种由二芳基酰胺取代的3-亚氨基-1,2,4-噻二氮烷1,1-二氧化物衍生物，目前是一种高亲和力的β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。正在接受治疗轻度至中度和前驱性阿尔茨海默氏病的3期临床评估。尽管对密切相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2没有选择性，但是verubecestat对BACE1的选择性比其他主要天冬氨酰蛋白酶（尤其是组织蛋白酶D）高，并且可以显着降低大鼠和非人类灵长类动物的CSF和脑Aβ水平以及人类的CSFAβ水平。在此注释中，我们描述了3的发现，包括围绕新型亚氨二氮杂二嗪烷核心的设计，验证和选择的SAR以及其临床前和1期临床表征的各个方面。
• Dihydropyrimidinones
  申请人：Banner David

  公开号：US08461160B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  This invention relates to dihydropyrimidinones of the formula wherein X and R1 to R7 are as defined in the description, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the treatment or prevention of diseases such as diabetes.

  本发明涉及以下式子的二氢嘧啶酮： 其中X和R1到R7如描述中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE2抑制剂，可用作治疗或预防糖尿病等疾病的药物。
• DIHYDROPYRIMIDINONES
  申请人：Banner David

  公开号：US20100286158A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  This invention relates to dihydropyrimidinones of the formula wherein X and R 1 to R 7 are as defined in the description, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the treatment or prevention of diseases such as diabetes.

  本发明涉及式中X和R1至R7如描述中所定义的二氢嘧啶酮化合物，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE2抑制剂，可用作治疗或预防糖尿病等疾病的药物。
• DIHYDROPYRIMIDINONES FOR USE AS BACE2 INHIBITORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2427437A1

  公开（公告）日：2012-03-14