(5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid (tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-amide | 390824-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid (tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-amide
• 英文别名: (5Z,8Z,11Z,14Z)-N-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide；(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(oxolan-2-ylmethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
• CAS: 390824-21-2
• 化学式: C₂₅H₄₁NO₂
• 分子量: 387.606
• InChiKey: QQFFLHVQHLWKTA-DOFZRALJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid (tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  新的内源性大麻素转运蛋白抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在本工作中，我们描述了一系列具有通用结构I作为内源性大麻素转运蛋白抑制剂的花生四烯酸衍生物的合成和体外评估。此外，我们报告了该系列中最有效的衍生物（4，UCM707）的首次体内研究。所研究的大多数化合物都是高效的（IC（50）= 24-0.8 micro M）和选择性的内源性大麻素吸收抑制剂，对脂肪酸酰胺水解酶（IC（50）= 30-113 micro M）或对于大麻素受体亚型1（CB（1）），大麻素受体亚型2（CB（2））和香草类受体亚型1（VR（1））（K（i）= 1000-10000 nM）。其中（5Z，8Z，11Z，14Z）-N-（fur-3-ylmethyl）icosa-5,8,11,14-tetraenamide（UCM707）表现为迄今为止描述的最有效的内源性大麻素转运蛋白抑制剂（IC（ 50）= 0。8 micro M）并显示出对anandamide转运蛋白的增强效力，对C

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(03)00045-x

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Inhibitors of the Endocannabinoid Uptake:  Comparison with Effects on Fatty Acid Amidohydrolase
  作者：María L. López-Rodríguez、Alma Viso、Silvia Ortega-Gutiérrez、Christopher J. Fowler、Gunnar Tiger、Eva de Lago、Javier Fernández-Ruiz、José A. Ramos

  DOI：10.1021/jm0210818

  日期：2003.4.1

  A new series of arachidonic acid derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of the endocannabinoid uptake. Most of them are able to inhibit anandamide uptake with IC(50) values in the low micromolar range (IC(50) = 0.8-24 microM). In general, the compounds had only weak effects upon CB(1), CB(2), and VR(1) receptors (K(i) > 1000-10000 nM). In addition, there was no obvious relationship

  合成了一系列新的花生四烯酸衍生物，并将其评估为内源性大麻素吸收的抑制剂。它们中的大多数能够以较低的微摩尔范围（IC（50）= 0.8-24 microM）的IC（50）值抑制anandamide的吸收。通常，这些化合物对CB（1），CB（2）和VR（1）受体的作用很小（K（i）> 1000-10000 nM）。此外，化合物通过脂肪酸酰胺水解酶（FAAH； IC（50）= 30-113 microM）影响anandamide摄取和抑制anandamide代谢的能力之间没有明显的关系。这表明该化合物对FAAH抑制没有发挥第二作用。希望这些化合物，尤其是本系列中最有效的化合物（化合物5，UCM707，其对Anandamide的吸收和FAAH的IC（50）值分别为0.8和30 microM），
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Arachidonic Acid Derivatives as Highly Potent and Selective Endocannabinoid Transporter Inhibitors
  作者：María L. López-Rodríguez、Alma Viso、Silvia Ortega-Gutiérrez、Isabel Lastres-Becker、Sara González、Javier Fernández-Ruiz、José A. Ramos

  DOI：10.1021/jm015545y

  日期：2001.12.1

  In the present work, we have designed and synthesized a series of arachidonic acid derivatives of general structure I which have been characterized as highly potent and selective inhibitors of anandamide transporter (IC(50) = 24-0.8 microM, K(i) > 1000-5000 nM for CB(1) and CB(2) cannabinoid receptors and vanilloid VR(1) receptor). Among them, N-(3-furylmethyl)eicosa-5,8,11,14-tetraenamide deserves

  在目前的工作中，我们已经设计并合成了一系列具有通用结构I的花生四烯酸衍生物，这些衍生物被表征为高效和选择性的Anandamide转运蛋白抑制剂（IC（50）= 24-0.8 microM，K（i）> 1000 -5000 nM用于CB（1）和CB（2）大麻素受体和香草类VR（1）受体）。其中，N-（3-呋喃甲基）二十碳五，8、11、14-四烯酰胺是迄今为止描述的最有效的内源性大麻素转运蛋白抑制剂（IC（50）= 0.8 microM），值得特别关注。
• Structure−Activity Relationship of a Series of Inhibitors of Monoacylglycerol HydrolysisComparison with Effects upon Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：José Antonio Cisneros、Séverine Vandevoorde、Silvia Ortega-Gutiérrez、Clément Paris、Christopher J. Fowler、María L. López-Rodríguez

  DOI：10.1021/jm070642y

  日期：2007.10.1

  A series of 32 heterocyclic analogues based on the structure of 2-arachidonoylglycerol (2-AG) were synthesized and tested for their ability to inhibit monoacylglycerol lipase and fatty acid an-tide hydrolase activities. The designed compounds feature a hydrophobic moiety and different heterocyclic subunits that mimic the glycerol fragment. This series has allowed us to carry out the first systematic structure activity relationship study on inhibition of 2-AG hydrolysis. The most promising compounds were oxiran-2-ylmethyl (5Z,8Z,l 11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoate (1) and tetrahydro-2H-pyran-2-ylmethyl (5Z,8Z,11Z,14z)-icosa5,8,11,14-tetraenoate (5). They inhibited cytosolic 2-oleoylglycerol (2-OG) hydrolysis completely (IC50 values of 4.5 and 5.6 mu M, respectively). They also blocked, albeit less potently, 2-OG hydrolysis in membrane fractions (IC50 values of 19 and 26,mu M, respectively) and anandamide hydrolysis (IC50 values of 12 and 51 mu M, respectively). These compounds will be useful in delineating the importance of the cytosolic hydrolytic activity in the regulation of 2-AG levels and, hence, its potential as a target for drug development.