2-羟基-3-硝基-联苯-3-羧酸 | 376591-95-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-3-硝基-联苯-3-羧酸
• 中文别名: 2-羟基-3'-硝基-联苯-3-甲酸
• 英文名称: 2'-hydroxy-3'-nitrobiphenyl-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3'-nitro-2'-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid；2'-Hydroxy-3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid；3-(2-hydroxy-3-nitrophenyl)benzoic acid
• CAS: 376591-95-6
• 化学式: C₁₃H₉NO₅
• 分子量: 259.218
• InChiKey: JCFPSTQCDAZKJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.460±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于四氢呋喃；甲醇；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

艾曲波帕（eltrombopag，商品名为Promacta），由英国葛兰素史克公司开发，并于2008年11月获得FDA批准在美国上市。它是一种口服血小板生成因子类药物，属于小分子血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕能够与人体跨膜区的血小板生成素受体相互作用，产生信号级联放大效应，从而促进骨髓巨核细胞的增殖和分化。该药主要用于治疗对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后的慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的血小板减少。

应用

艾曲波帕（eltrombopag）的化学名称为3’-{(2Z)-2-[1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-氧代-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2’-羟基-3-联苯基甲酸。从其结构来看，该化合物的合成过程中包含了两个重要中间体：2-羟基-3'-硝基-联苯-3-甲酸（BPCA）和1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5H-4-酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-3-硝基-联苯-3-羧酸 在 钯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以to give 3′-amino-2′-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid (690 g, 50.5%) as a brown solid的产率得到3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Polymorphs of eltrombopag and eltrombopag salts and processes for preparation thereof

  摘要：

  新的Eltrombopag和Eltrombopag乙醇胺盐的多晶形态已被获得并表征。这些多晶形态和包含它们的制药组合物可用于治疗导致血小板减少症的疾病。

  公开号：

  US08217021B2
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-羟基苯基)苯甲酸 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 硝酸 作用下， 生成 2-羟基-3-硝基-联苯-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  WO2006/47344

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Regulated activation of cell-membrane receptors by metal-chelating agonists
  申请人：——

  公开号：US20040053299A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Invented is a regulated activation of cell-membrane receptors by small molecule agents. Also invented is a method to render a cell-membrane receptor responsive to the activation by small molecule compounds by specific single point mutations in the transmembrane region.

  发明了通过小分子药剂调节细胞膜受体的激活。还发明了一种方法，通过跨膜区特定的单点突变使细胞膜受体对小分子化合物的激活产生响应。
• Thrombopoietin mimetics
  申请人：——

  公开号：US20040019190A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  Invented are non-peptide TPO mimetics. Also invented are novel processes and intermediates used in the preparation of the presently invented compounds. Also invented is a method of treating thrombocytopenia, in a mammal, including a human, in need thereof which comprises administering to such mammal an effective amount of a selected hydroxy- 1 -azobenzene derivative.

  发明了非肽类TPO类似物。还发明了用于制备目前发明的化合物的新工艺和中间体。还发明了一种治疗血小板减少症的方法，包括给予需要的哺乳动物，包括人类，有效量的选择性羟基-1-偶氮苯衍生物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ELTROMBOPAG OR SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE D'ELTROMBOPAG OU D'UN SEL DE CELUI-CI
  申请人：FIS FABBRICA ITALIANA SINTETICI SPA

  公开号：WO2021001044A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of key intermediates for the synthesis of Eltrombopag, passing through/using intermediate 5'-Chloro-2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid alkaline metal salt of formula: wherein A is an alkaline metal.

  本发明的对象是一种改进的工艺，用于制备合成Eltrombopag的关键中间体，经过/使用中间体5'-氯-2'-羟基[1,1'-联苯]-3-羧酸碱金属盐，其化学式为：其中A是一种碱金属。
• 一种治疗特发性血液疾病的药物中间体的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN112552194A

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明提供一种治疗特发性血液疾病的药物中间体的制备方法：该方法以2’‑羟基‑3’‑硝基联苯‑3‑羧酸为起始物料，采用水合肼‑铁‑载体的还原方法，规避了常规的Pd/C加氢还原的反应条件，工艺条件温和，后处理通过调节pH过滤即可，放大生产可操作性强，且水合肼价格较Pd/C价格优势明显，能极大的降低了物料成本，非常适合于工业化生产。
• POLYMORPHS OF ELTROMBOPAG AND ELTROMBOPAG SALTS AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：LEKSIC Edislav

  公开号：US20100256212A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  New polymorphs of Eltrombopag and Eltrombopag ethanolamine salt have been obtained and characterized. These polymorphs and pharmaceutical compositions comprising them are useful, for example, in treating conditions leading to thrombocytopenia.

  已获得并表征了Eltrombopag和Eltrombopag乙醇胺盐的新多晶形态。这些多晶形态和包括它们的药物组合物在治疗导致血小板减少症状的情况中是有用的。