(S)-(-)-2-(4-methylphenyl)cyclohexanone | 167476-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-2-(4-methylphenyl)cyclohexanone
• 英文别名: (-)-(S)-2-(p-tolyl)cyclohexanone；(2S)-2-(4-methylphenyl)cyclohexan-1-one
• CAS: 167476-38-2
• 化学式: C₁₃H₁₆O
• 分子量: 188.269
• InChiKey: FDTZSXIAYAGOMF-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-2-(4-methylphenyl)cyclohexanone 在 乙酰胺 、 萘 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71%的产率得到(+/-)-trans-2-(4-methylphenyl)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性质子化/非对映选择性还原序列由前手性烯醇乙酸酯合成对映体纯的2-芳基环己醇

  摘要：

  2-苯基环上具有不同取代基的2-芳基环己酮的烯醇锂的2-亚砜基醇的对映选择性质子化具有出色的对映选择性（89-99％）。在乙酰胺存在下，通过萘二甲酸酯的非对映选择性还原，将在芳环上带有电子供体取代基的手性2-苯基环己酮和2-芳基环己酮转化为相应的反式-2-芳基环己醇。使用该还原程序可以完全保留第三立体中心的立体化学完整性。有趣的是，手性质子源在合成中没有被消耗。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.09.002
• 作为产物：
  描述：

  1-(对甲苯基)环己醇 在 硫酸 、 硼烷 、 叔丁基二甲基氯硅烷 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 101.5h， 生成 (S)-(-)-2-(4-methylphenyl)cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  用路易斯酸辅助的手性布朗斯台德酸对甲硅烷基烯醇醚和乙烯酮二甲硅烷基缩醛进行对映选择性质子化：反应范围和机理见解

  摘要：

  对映选择性质子化是构建手性碳的有效方法。在这里，我们报告了使用路易斯酸辅助手性布朗斯台德酸（手性 LBA）的反应细节。四氯化锡与光学活性联萘酚（(R)-或(S)-BINOL）的1:1配位络合物可直接质子化各种甲硅烷基烯醇醚和乙烯酮二甲硅烷基缩醛，得到相应的α-芳基酮和α-芳基羧酸，分别具有高对映体过量（高达 98% ee）。在四氯化锡存在下，使用化学计量量的 2,6-二甲基苯酚和催化量的光学活性 BINOL 的单甲醚也实现了对映选择性质子化的催化形式。这种质子化对于生产 α-卤代羰基化合物也很有效（高达 91% ee）。

  DOI：

  10.1021/ja001164i

文献信息

• Enantioselective Baeyer–Villiger Oxidation: Desymmetrization of Meso Cyclic Ketones and Kinetic Resolution of Racemic 2-Arylcyclohexanones
  作者：Lin Zhou、Xiaohua Liu、Jie Ji、Yuheng Zhang、Xiaolei Hu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/ja309262f

  日期：2012.10.17

  N'-dioxide-Sc(III) complex catalysts. The BV oxidations of prochiral cyclohexanones and cyclobutanones afforded series of optically active ε- and γ-lactones, respectively, in up to 99% yield and 95% ee. Meanwhile, the kinetic resolution of racemic 2-arylcyclohexanones was also realized via an abnormal BV oxidation. Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones, whose formation is counter to the migratory aptitude, were

  在手性 N,N'-二氧化物-Sc(III) 配合物催化剂存在下，实现了外消旋和内消旋环酮的催化对映选择性 Baeyer-Villiger (BV) 氧化。前手性环己酮和环丁酮的 BV 氧化分别提供了一系列具有光学活性的 ε- 和 γ-内酯，产率高达 99%，ee 高达 95%。同时，外消旋 2-芳基环己酮的动力学拆分也是通过异常 BV 氧化实现的。Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones，其形成与迁移能力相反，被优先获得。内酯和未反应的酮均具有高 ee 值。
• A Brønsted Acid Catalyst for the Enantioselective Protonation Reaction
  作者：Cheol Hong Cheon、Hisashi Yamamoto

  DOI：10.1021/ja8041542

  日期：2008.7.1

  A highly reactive and robust chiral Brønsted acid catalyst, chiral N-triflyl thiophosphoramide, was developed. The first metal-free Brønsted acid catalyzed enantioselective protonation reaction of silyl enol ethers was demonstrated using this chiral Brønsted acid catalyst. The catalyst loading could be reduced to 0.05 mol % without any deleterious effect on the enantioselectivity.

  开发了一种高反应性和稳健的手性布朗斯台德酸催化剂，手性 N-三氟甲磺酸硫代磷酰胺。使用这种手性布朗斯台德酸催化剂证明了第一个无金属布朗斯台德酸催化的甲硅烷基烯醇醚的对映选择性质子化反应。催化剂负载量可以降低到 0.05 mol%，而对对映选择性没有任何不利影响。
• Development of a new Lewis base-tolerant chiral LBA and its application to catalytic asymmetric protonation reaction
  作者：Cheol Hong Cheon、Tatsushi Imahori、Hisashi Yamamoto

  DOI：10.1039/c0cc02492a

  日期：——

  A new Lewis base-tolerant LBA (Lewis Acid Assisted Bronsted Acid) derived from La(OTf)(3) and (S)-HOP has been developed as a new chiral Bronsted acid. This acid has been successfully applied as a catalyst to asymmetric protonation reactions of silyl enol ethers of 2-substituted cyclic ketones.

  衍生自 La(OTf)(3) 和 (S)-HOP 的新型耐路易斯碱 LBA（路易斯酸辅助布朗斯台德酸）已被开发为一种新型手性布朗斯台德酸。该酸已成功用作 2-取代环酮的甲硅烷基烯醇醚不对称质子化反应的催化剂。
• Enantioselective Protonation of Silyl Enol Ethers Catalyzed by a Chiral Pentacarboxycyclopentadiene-Based Brønsted Acid
  作者：Jun Li、Shaoyu An、Chao Yuan、Pingfan Li

  DOI：10.1055/s-0037-1611849

  日期：2019.7

  The enantioselective protonation of silyl enol ethers was realized in the presence of a pentacarboxycyclopenta-1,3-diene-based chiral Bronsted acid catalyst with water as an achiral proton source to give the corresponding α-aryl ketones in good yields and up to 75% ee.

  在基于五羧基环戊-1,3-二烯的手性布朗斯台德酸催化剂存在下，以水为非手性质子源实现甲硅烷基烯醇醚的对映选择性质子化，以良好的收率和高达 75% 的产率得到相应的 α-芳基酮ee。
• Laboratory Evolution of Robust and Enantioselective Baeyer−Villiger Monooxygenases for Asymmetric Catalysis
  作者：Manfred T. Reetz、Sheng Wu

  DOI：10.1021/ja906212k

  日期：2009.10.28

  and induced fit docking suggests potential randomization sites, different from all previous approaches to focused library generation. Sites harboring highly conserved proline in a loop of the WT are targeted. The most active and enantioselective mutants retain the high thermostability of the parent WT PAMO. The success of the "proline" hypothesis in the present system calls for further testing in future

  最近由 Fraaije、Janssen 及其同事发现的 Baeyer-Villiger 单加氧酶、苯丙酮单加氧酶 (PAMO) 具有异常的热稳定性，这使其成为催化有机化学中对映选择性 Baeyer-Villiger 反应的有希望的候选者。然而不幸的是，它的底物范围非常有限，合理的反应速率基本上只能在苯丙酮和类似的线性苯基取代类似物上观察到。以前的蛋白质工程尝试扩大底物接受范围和控制对映选择性，但取得了有限的成功，包括基于饱和诱变的合理设计和定向进化，形成聚焦突变文库，这可能与复杂的域运动有关。在目前的研究中，描述了一种实验室进化的新方法，该方法导致突变体在各种 2-芳基和 2-烷基环己酮的氧化动力学拆分中表现出异常高的活性和对映选择性，这些 2-芳基和 2-烷基环己酮不被野生型 (WT) PAMO 和一种结构非常不同的双环酮。新策略利用来自八种不同 Baeyer-Villiger 单加氧酶的序列比对的生物信息学数据，结合