β-benzyl-aspartyl-valine benzyl ester | 131668-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: β-benzyl-aspartyl-valine benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 131668-45-6
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₅
• 分子量: 412.486
• InChiKey: WGXVATSEBLOLEZ-FPOVZHCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-benzyl-aspartyl-valine benzyl ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基哌啶 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-3-carboxy-2-[[2-[ethyl-[3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]propanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂的设计。

  摘要：

  整联蛋白受体识别序列Arg-Gly-Asp已成功用作模板，从中可开发出一系列作用力强，选择性，口服活性，基于肽的纤维蛋白原受体拮抗剂，且作用时间长。以Arg和Gly残基为中心的简单修饰很快导致修饰肽（1）具有显着增强的抑制体外血小板凝集的能力。哌啶取代1中的胍基提供3，不仅显示出效力的进一步提高，而且显示出适度的口服功效。最后，探索C端氨基酸的侧链功能和羧基末端的性质，得出了一组分子，这些分子在抑制血小板聚集方面表现出优异的体外效力，出色的整联蛋白选择性，

  DOI：

  10.1021/jm9801096
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯 在 N-甲基哌啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.03h， 生成 β-benzyl-aspartyl-valine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂的设计。

  摘要：

  整联蛋白受体识别序列Arg-Gly-Asp已成功用作模板，从中可开发出一系列作用力强，选择性，口服活性，基于肽的纤维蛋白原受体拮抗剂，且作用时间长。以Arg和Gly残基为中心的简单修饰很快导致修饰肽（1）具有显着增强的抑制体外血小板凝集的能力。哌啶取代1中的胍基提供3，不仅显示出效力的进一步提高，而且显示出适度的口服功效。最后，探索C端氨基酸的侧链功能和羧基末端的性质，得出了一组分子，这些分子在抑制血小板聚集方面表现出优异的体外效力，出色的整联蛋白选择性，

  DOI：

  10.1021/jm9801096

文献信息

• Low molecular weight, non-peptide fibrinogen receptor antagonists
  作者：Leo Alig、Albrecht Edenhofer、Paul Hadvary、Marianne Huerzeler、Dietmar Knopp、Marcel Mueller、Beat Steiner、Arnold Trzeciak、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm00101a017

  日期：1992.11

  selectivity for GP IIb-IIIa vs the closely related vitronectin receptor alpha v beta 3. By random screening [(p-amidinobenzenesulfonamido)ethyl]-p-phenoxyacetic acid derivatives have been identified as fibrinogen receptor antagonists. Further structure-activity relationship studies culminated in the preparation of N-[N-[N-(p-amidinobenzoyl)-beta-alanyl]-L-alpha-aspartyl]-3-phenyl-L- alanine (29h, Ro 43-5054)

  四肽H-Arg-Gly-Asp-Ser-OH（1）（RGDS）代表血纤维蛋白原对其血小板受体GP IIb-IIIa（整联蛋白alpha IIb beta 3）的识别序列，是开发GSH的主要化合物。高效和选择性的纤维蛋白原受体拮抗剂。用对-d基苯丙氨酸替换N-末端精氨酸或用间氨基苯甲酸替换Gly部分，使得化合物在GP IIb-IIIa的活性和选择性方面优于紧密连接的玻连蛋白受体αv beta 3.通过随机筛选[（对-氨基苯磺酰胺基）乙基]-对-苯氧基乙酸衍生物已鉴定为纤维蛋白原受体拮抗剂。