摘要:
COS1细胞用腺苷酸环化酶激动剂 forskolin刺激导致了重组 PDE4A8、PDE4B1、PDE4C2 和 PDE4D5 cAMP特异性磷酸二酯酶长型异构体的激活。
Forskolin刺激并不会激活突变的长型 PDE4 异构体,其中蛋白激酶 A (PKA) 共识磷酸化位点上游保守区1 (UCR1) 内的丝氨酸靶点残基 (STR) 被突变为丙氨酸。
PKA抑制剂 H89 阻断了 forskolin 对野生型长型 PDE4 异构体的激活作用。
活化的 PKA 引起了重组野生型长型 PDE4 异构体的体外磷酸化,但对 STR 突变为丙氨酸的异构体无效。
British Journal of Pharmacology (2002) 136, 421–433; doi:10.1038/sj.bjp.0704743