tert-butyl (1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydroisothiazol-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate | 850322-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydroisothiazol-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate
• 英文别名: {(S)-2-[4-(2-tert-Butyl-1,1,3-trioxo-2,3-dihydro-1H-1lambda6-isothiazol-5-yl)-phenyl]1-carbamoyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-amino-3-[4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-1,2-thiazol-5-yl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 850322-13-3
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₆S
• 分子量: 451.544
• InChiKey: YHPRDTNFFCBRRW-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydroisothiazol-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydroisothiazol-5-yl)-L-phenylalaninamide
  参考文献：
  名称：

  结合新型异噻唑烷酮杂环磷酸酪氨酸模拟物的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的基于结构的设计和发现。

  摘要：

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。

  DOI：

  10.1021/jm0504555
• 作为产物：
  描述：

  (S)-BOC-4-(二羟硼基)苯基丙氨酸 在 吡啶 、 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II)dichloride dichloromethane complex 、 二碳酸二叔丁酯 、 potassium carbonate 、 ammonium bicarbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 tert-butyl (1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydroisothiazol-5-yl)benzyl]-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  结合新型异噻唑烷酮杂环磷酸酪氨酸模拟物的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的基于结构的设计和发现。

  摘要：

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。

  DOI：

  10.1021/jm0504555

文献信息

• Isothiazolidinone heterocycles as inhibitors of protein tyrosine phosphatases: Synthesis and structure–activity relationships of a peptide scaffold
  作者：Eddy W. Yue、Brian Wayland、Brent Douty、Matthew L. Crawley、Erin McLaughlin、Amy Takvorian、Zelda Wasserman、Michael J. Bower、Min Wei、Yanlong Li、Paul J. Ala、Lucie Gonneville、Richard Wynn、Timothy C. Burn、Phillip C.C. Liu、Andrew P. Combs

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.032

  日期：2006.9

  structure-based design and discovery of the isothiazolidinone (IZD) heterocycle as a mimic of phosphotyrosine (pTyr) has led to the identification of novel IZD-containing inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). The structure-activity relationships (SARs) of peptidic IZD-containing inhibitors of PTP1B are described along with a novel synthesis of the aryl-IZD fragments via a Suzuki coupling

  基于结构的设计和异噻唑烷酮（IZD）杂环作为磷酸酪氨酸（pTyr）的模拟物的发现，导致鉴定了新型的含IZD的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。描述了含肽IZD的PTP1B抑制剂的结构活性关系（SAR），以及通过Suzuki偶联新合成芳基-IZD片段。SAR显示，与不饱和IZD（25），噻二唑烷酮（TDZ）（38）和区域异构不饱和IZD（31）相比，饱和IZD杂环（42）是最有效的杂环pTyr模拟物。解决了与PTP1B复合的11c和25的X射线晶体结构，并揭示了活性位点中几乎相同的结合相互作用。
• Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20050272778A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides compounds that can modulate the activity of a target protein, such as a phosphatase, that selectively binds phosphorylated peptides or proteins. The present compounds can be useful in treating diseases or disorders, including, for example, diabetes and obesity, that are connected directly or indirectly to the activity of the target protein.

  本发明提供了可以调节目标蛋白活性的化合物，例如选择性结合磷酸化肽或蛋白质的磷酸酶。这些化合物可以用于治疗与目标蛋白活性直接或间接相关的疾病或障碍，例如糖尿病和肥胖症。
• Isothiazolidinone inhibitors of PTP1B containing imidazoles and imidazolines
  作者：Brent Douty、Brian Wayland、Paul J. Ala、Michael J. Bower、James Pruitt、Lori Bostrom、Min Wei、Ronald Klabe、Lucie Gonneville、Richard Wynn、Timothy C. Burn、Phillip C.C. Liu、Andrew P. Combs、Eddy W. Yue

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.012

  日期：2008.1

  The structure-based design and synthesis of isothiazolidinone (IZD) inhibitors of PTP1B containing imidazoles and imidazolines and their modification to interact with the B site of PTP1B are described here. The X-ray crystal structures of 3I and 4I complexed with PTP1B were solved and revealed the inhibitors are interacting extensively with the B site of the enzyme.
• US7141596B2
  申请人：——

  公开号：US7141596B2

  公开（公告）日：2006-11-28
• Structure-Based Design and Discovery of Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors Incorporating Novel Isothiazolidinone Heterocyclic Phosphotyrosine Mimetics
  作者：Andrew P. Combs、Eddy W. Yue、Michael Bower、Paul J. Ala、Brian Wayland、Brent Douty、Amy Takvorian、Padmaja Polam、Zelda Wasserman、Wenyu Zhu、Matthew L. Crawley、James Pruitt、Richard Sparks、Brian Glass、Dilip Modi、Erin McLaughlin、Lori Bostrom、Mei Li、Laurine Galya、Karl Blom、Milton Hillman、Lucie Gonneville、Brian G. Reid、Min Wei、Mary Becker-Pasha、Ronald Klabe、Reid Huber、Yanlong Li、Gregory Hollis、Timothy C. Burn、Richard Wynn、Phillip Liu、Brian Metcalf

  DOI：10.1021/jm0504555

  日期：2005.10.1

  Structure-based design led to the discovery of novel (S)-isothiazolidinone ((S)-IZD) heterocyclic phosphotyrosine (pTyr) mimetics that when incorporated into dipeptides are exceptionally potent, competitive, and reversible inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). The crystal structure of PTP1B in complex with our most potent inhibitor 12 revealed that the (S)-IZD heterocycle interacts

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。