6,6-Dimethyl 3-ethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylic acid | 251635-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6,6-Dimethyl 3-ethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-ethyl-6,6-dimethyl-4-oxo-5,7-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 251635-15-1
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: RDWUWVZRIJORMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-Dimethyl 3-ethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以87%的产率得到6,6-dimethyl 3-ethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroindolone derivatives as gabaaalpha5 ligands for enhancing cognition

  摘要：

  根据公式（I）或其药学上可接受的盐，化合物为GABA-A Alpha 5配体，用于增强认知：其中A为C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，芳基C1-6烷基，或芳基，其中芳基可选择性地由卤素，C1-6烷基，CF3，CN，NO2或NH2，NR1R10，S（O）pR1，杂芳基C1-6烷基或杂芳基取代，其中杂芳基为定义为B的5-或6-成员杂芳环；B为苯或含有一或两个不饱和度的5-成员环，其中包含1、2、3或4个氧、氮和硫的杂原子，前提是不超过一个杂原子不是N，含有1、2、3或4个氮原子的6-成员杂芳环，每个环可选择性地取代为一个或多个取代基。

  公开号：

  US06395766B1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-ethyl-6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以83%的产率得到6,6-Dimethyl 3-ethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroindolone derivatives as gabaaalpha5 ligands for enhancing cognition

  摘要：

  根据公式（I）或其药学上可接受的盐，化合物为GABA-A Alpha 5配体，用于增强认知：其中A为C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，芳基C1-6烷基，或芳基，其中芳基可选择性地由卤素，C1-6烷基，CF3，CN，NO2或NH2，NR1R10，S（O）pR1，杂芳基C1-6烷基或杂芳基取代，其中杂芳基为定义为B的5-或6-成员杂芳环；B为苯或含有一或两个不饱和度的5-成员环，其中包含1、2、3或4个氧、氮和硫的杂原子，前提是不超过一个杂原子不是N，含有1、2、3或4个氮原子的6-成员杂芳环，每个环可选择性地取代为一个或多个取代基。

  公开号：

  US06395766B1

文献信息

• Discovery of Novel Substrate-Competitive Lysine Methyltransferase G9a Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Yosuke Nishigaya、Shohei Takase、Tatsunobu Sumiya、Ko Kikuzato、Tomohiro Sato、Hideaki Niwa、Shin Sato、Akiko Nakata、Takeshi Sonoda、Noriaki Hashimoto、Ryosuke Namie、Teruki Honma、Takashi Umehara、Mikako Shirouzu、Hiroo Koyama、Minoru Yoshida、Akihiro Ito、Fumiyuki Shirai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02059

  日期：2023.3.23

  Identification of structurally novel inhibitors of lysine methyltransferase G9a has been a subject of intense research in cancer epigenetics. Starting with the high-throughput screening (HTS) hit rac-10a obtained from the chemical library of the University of Tokyo Drug Discovery Initiative, the structure–activity relationship of the unique substrate-competitive inhibitors was established with the

  结构新颖的赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制剂的鉴定一直是癌症表观遗传学研究的重点。以东京大学药物发现计划化学图书馆获得的高通量筛选（HTS）命中的rac - 10a为起点，借助X射线晶体学建立了独特底物竞争性抑制剂的构效关系和片段分子轨道（FMO）计算配体-蛋白质相互作用。体外特性以及药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性的进一步优化导致了26j (RK-701) 的鉴定，它是一种结构独特的 G9a/GLP 强效抑制剂 (IC 50 = 27/53 nM)。化合物26j对其他相关甲基转移酶表现出显着的选择性，对细胞 H3K9me2 水平具有剂量依赖性减弱作用，并且在体外对 MOLT-4 细胞中的肿瘤生长具有抑制作用。此外，化合物26j在致癌物诱导的肝细胞癌 (HCC)体内小鼠模型中显示出对肿瘤发生和生长的抑制作用，且没有明显的急性毒性。
• US6395766B1
  申请人：——

  公开号：US6395766B1

  公开（公告）日：2002-05-28
• [EN] TETRAHYDROINDOLONE DERIVATIVES AS GABAAALPHA5 LIGANDS FOR ENHANCING COGNITION<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROINDOLONE UTILISES COMME LIGANDS DE GABAAALPHA5 POUR AMELIORER LA COGNITION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1999062899A1

  公开（公告）日：1999-12-09

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I) where A is C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, aryl C1-6 alkyl, or aryl wherein the aryl group is optionally substituted by halogen, C1-6 alkyl, CF3, CN, NO2 or NH2, NR1R10, S(O)pR1, heteroaryl C1-6 alkyl or heteroaryl; B is phenyl or a 5-membered ring, a 6-membered heteroaromatic ring substituted by one or more substituents independently chosen from: cyano; and aryl, aryl C1-6 alkyl or a 5-membered ring; R2 and R3 are independently hydrogen or C1-6 alkyl or together with the carbon atom to which they are attached form a C3-8 cycloalkyl group; pharmaceutical compositions comprising them; their use in therapy and in the manufacture of medicaments for enhancing cognition, for example in Alzheimer's Disease, particularly through acting at the GABAA $g(a)5 receptor subunit; and methods of treatment using them.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle A représente alkyle C1-6, alcényle C2-6, alkynyle C2-6, cycloalkyle C3-6, arylalkyle C1-6, ou aryle où le groupe aryle est facultativement substitué par halogène, alkyle C1-6, CF3, CN, NO2 ou NH2, NR1R10, S(O)pR1, hétéroarylalkyle C1-6 ou hétéroaryle; B représente phényle ou un cycle à 5 éléments, un cycle hétéroaromatique à 6 éléments substitué par un ou plusieurs substituants choisis indépendamment entre cyano et aryle, arylalkyle C1-6 ou un cycle à 5 éléments; R2 et R3 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6 ou avec l'atome de carbone auquel ils ont fixés forment un groupe cycloalkyle C3-8; des compositions pharmaceutiques les contenant, leur utilisation en thérapie et dans la fabrication de médicaments améliorant la cognition, par exemple dans la maladie d'Alzheimer, et notamment par une action sur la sous-unité $g(a)5 du récepteur GABAA, ainsi que des méthodes de traitement les utilisant.
• Tetrahydroindolone derivatives as gabaaalpha5 ligands for enhancing cognition
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US06395766B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  Compounds according to Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof are GABA-A Alpha 5 ligands useful for enhancing cognition: where A is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, arylC1-6alkyl, or aryl wherein the aryl group is optionally substituted by halogen, C1-6alkyl, CF3, CN, NO2 or NH2, NR1R10, S(O)pR1, heteroarylC1-6alkyl or heteroaryl where heteroaryl is a 5- or 6-membered heteroaromatic ring as defined for B; and B is phenyl or a 5-membered ring having one or two unsaturations containing 1, 2, 3, or 4 heteroatoms chosen from O, N and S provided that not more than one heteroatom is other than N, a 6-membered heteroaromatic ring containing 1, 2, 3 or 4 nitrogen atoms, each of which rings is optionally substituted by one or more substituents.

  根据公式（I）或其药学上可接受的盐，化合物为GABA-A Alpha 5配体，用于增强认知：其中A为C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，芳基C1-6烷基，或芳基，其中芳基可选择性地由卤素，C1-6烷基，CF3，CN，NO2或NH2，NR1R10，S（O）pR1，杂芳基C1-6烷基或杂芳基取代，其中杂芳基为定义为B的5-或6-成员杂芳环；B为苯或含有一或两个不饱和度的5-成员环，其中包含1、2、3或4个氧、氮和硫的杂原子，前提是不超过一个杂原子不是N，含有1、2、3或4个氮原子的6-成员杂芳环，每个环可选择性地取代为一个或多个取代基。